Фнс выписки: Получить выписку из ЕГРЮЛ и ЕГРИП можно не посещая налоговую инспекцию | ФНС России

Содержание

как разобраться в выписке ٩(͡๏̯͡๏)۶ — Эльба

Для сверки с налоговой понадобятся два документа:

  • Справка о состоянии расчётов показывает только долг или переплату по налогам и взносам на конкретную дату. Но чтобы разобраться, откуда они появились, понадобится другой документ — выписка операций по расчётам с бюджетом.
  • Выписка операций по расчётам с бюджетом показывает историю платежей и начисленные налоги и взносы за выбранный период. По выписке вы поймёте, когда возникли долг или переплата, и выясните причину расхождений.

Вы можете заказать их через Эльбу — ходить в налоговую не нужно.

Сдавайте отчётность в три клика

Эльба рассчитает налог и подготовит отчётность для бизнеса на УСН и патенте. А ещё поможет cформировать счета, акты и накладные.

Справка о состоянии расчётов

По справке о состоянии расчётов вы проверите, есть ли вообще долг или переплата. 

В первом столбце указано название налога, по которому вы сверяетесь. Информация о долгах и переплатах содержится в столбцах 4 — по налогу, 6 —по пеням, 8 — по штрафам:

  • 0 — никто никому не должен, можно вздохнуть спокойно.
  • Положительная сумма — у вас переплата.
  • Сумма с минусом — вы должны налоговой.

Почему в справке возникает переплата?

  1. Вы действительно переплатили и теперь можете вернуть эти деньги из налоговой или зачесть как будущие платежи.
  2. Вы заказали справку до подачи годового отчёта по УСН. В этот момент налоговая ещё не знает, сколько вы должны заплатить. Она поймёт это из декларации за год. До сдачи декларации ежеквартальные авансы по УСН числятся как переплата, а потом налоговая начисляет налог и переплата пропадает. Поэтому переплата в размере авансов по УСН в течение года — ещё не повод бежать в налоговую за возвратом денег.

Если вы увидели в справке непонятные долги или переплаты, понадобится выписка операций по расчётам с бюджетом, чтобы выяснить причину их возникновения.

Выписка операций по расчётам с бюджетом

В отличие от справки выписка показывает не ситуацию на конкретную дату, а историю ваших отношений с налоговой за период. Например, с начала года до сегодняшнего дня.

Как увеличивались или уменьшались долги/переплаты видно в 13 столбце. Положительное число — это переплата, отрицательное — задолженность.

В 13 столбце вы видите долг или переплату по конкретному платежу — только налогу, пене или штрафу. В 14 — общий итог по всем платежам. Ориентироваться лучше именно на 13. 

Теперь разберёмся, как эти переплаты и долги формируются.

Данные в 10 столбце идут вам «в минус» — это начисления налоговой. А в 11 наоборот «в плюс» — это ваши оплаты. Строчка за строчкой они формируют итоговую сумму в 13 столбце.

! Если у вас есть долг, первым делом, проверьте, все ли ваши платежи содержатся в выписке. Обнаружили, что платежей не хватает, хотя всё платили вовремя, — берите платёжки об уплате налога и несите в налоговую, чтобы разобраться. Если ошибок нет, но вы остаётесь должны государству, придётся доплатить налог.

Пример выписки по налогу УСН

Это выписка по налогу УСН. На начало года у предпринимателя была переплата, потом:

  • В апреле он платит 6 996₽, итого переплата — 71 805₽. 
  • 3 мая подаёт декларацию и в выписке появляются начисления, которые уменьшают переплату: 71 805 – 4 017 – 28 062 – 8 190 = 31 536₽. 
  • Появляется операция с описанием «уменьшено по декларации». Это значит, что основные расходы предприниматель понёс в конце года, поэтому в течение года ему начислили слишком много налога. Теперь его нужно уменьшить, поэтому в выписке появляется «обратное» начисление на 10 995₽. Тот нечастый случай, когда декларация не добавляет обязательств, а наоборот.
  • В июле он платит авансовый платёж за полугодие 2018 года и переплата на момент запроса выписки у него — 52 603₽.

Пример выписки по страховым взносам за сотрудников

Это выписка по страховым взносам за сотрудников на обязательное пенсионное страхование. На начало года у предпринимателя переплата на 3 497,14 ₽. Это взносы, которые он заплатил в 2017 году с зарплаты октября и ноября. Сумма стоит и в 11, и в 13 колонках. Потом:

  • 9 января он платит 1 697,15 ₽ с декабрьской зарплаты, переплата увеличивается до  5 194,29 ₽ (3 497,14 + 1 697,15). Эту цифру мы видим в 13 столбце.
  • 10 января он подаёт расчёт по страховым взносам (РСВ) и в выписке появляются начисления, которые уменьшают переплату до нуля: 5 194, 29 — 1 800 — 1 697,14 — 1 697,15 = 0. В 13 столбце вы тоже увидите ноль. 
  • Предприниматель заплатил за 4 квартал 2017 года ровно столько, сколько отразил в декларации. На 15 января у него нет ни долгов, ни переплат. В идеале так и должно быть. 

Инспекция ФНС России № 47


ИФНС 48

Начальник Инспекция ФНС России № 47:
Мостова Галина Геннадиевна

Фактический адрес:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1


Юридический адрес:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1

Адрес для почтовых отправлений:
127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д.33, стр.1

Схема проезда до налоговой инспекции:


Cпособ проезда:
Станция метро Новослободская.

Телефоны:
Контакт-центр: 8-800-222-22-22
Приемная начальника Инспекции: 8 (495) 400-00-47;
Для справок: 8 (495) 400-33-39;
Факс: 8 (495) 400-33-03;

Отдел

Отдел работы с налогоплательщиками

Отдел регистрации и учета налогоплательщиков

Отдел камеральных проверок №1 (по вопросам порядка предоставления социальных вычетов, 3-НДФЛ, индивидуальные предприниматели)

Отдел заказа выписки
из ЕГРЮЛ или ЕГРИП

Отдел камеральных проверок №2 (по вопросам исчисления транспортного налога физических лиц, налога на имущество физических лиц)

Отдел урегулирования задолженности

Реквизиты

ИНН 7710326120
КПП 773301001

Код налогового органа в ФНС 47: 7747

Получатель: Управление Федерального казначейства по г. Москве (ИФНС России №47 по г. Москве)
Наименование банка: ГУ Банка России по ЦФО
Номер счета: 40101810045250010041
БИК банка: 044525000
Номер корреспондентского счета или субсчет банка в котором открыт счет УФК России по г. Москве – нет


Время pa6oты ИФНС:
Пepepыв:

пн:

9.00-18.00 13.00-13.45

вт:

9.00-18.00 13.00-13.45

cp:

9.00-18.00 13.00-13.45

чт:

9.00-18.00 13.00-13.45

пт:

9.00-16.45 13.00-13.45

Прием налогоплательщиков в операционном зале осуществляется без перерыва на обед

понедельник, среда с 9.00 до 18.00;
пятница с 9.00 до 16.45;
вторник, четверг с 9.00 до 20.00;
вторую и четвертую субботу календарного месяца с 10.00 до 15.00.

Прием запросов на предоставление выписок из ЕГРЮЛ/ЕГРИП
инспекциями ФНС России по городу Москве

осуществляется через форму заказа выписки на сайте http://na46.ru/

Выдача готовых выписок из ЕГРЮЛ/ЕГРИП
осуществляется ежедневно по рабочим дням с 15.00 часов до 18.00

При доставке выписки из ЕГРЮЛ/ЕГРИП, время согласовывается отдельно.

<< Назад к списку ИФНС Москвы


Если Вы заметили на сайте опечатку или неточность, выделите её
и нажмите на клавиатуре: Ctrl + Enter или нажмите сюда.

Письмо ФНС России от 06.06.2018 г. № ЕД-4-2/[email protected]

Вопрос: О представлении банками налоговым органам выписок по счетам в электронной форме и о применении выписок по банковским счетам при осуществлении налогового контроля.

15.06.2018Российский налоговый портал

Ответ:

МИНИСТЕРСТВО ФИНАНСОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

ФЕДЕРАЛЬНАЯ НАЛОГОВАЯ СЛУЖБА

 

ПИСЬМО

от 06.06.2018 г. № ЕД-4-2/[email protected]

 

Федеральная налоговая служба, рассмотрев интернет-обращение ООО от 08.05.2018, сообщает следующее.

На вопросы, поставленные в предыдущих обращениях от 07.03.2018, дан ответ письмом Управления ФНС России по Московской области от 28.03.2018 N 12-24/[email protected]

В соответствии с пунктом 2 статьи 86 Налогового кодекса Российской Федерации (в редакции Федерального закона от 03.07.2016 N 240-ФЗ) (далее — Кодекс) банки обязаны выдавать налоговым органам выписки по операциям на счетах, по вкладам (депозитам) организаций, индивидуальных предпринимателей и физических лиц, не являющихся индивидуальными предпринимателями, а также справки об остатках электронных денежных средств и о переводах электронных денежных средств в соответствии с законодательством Российской Федерации в электронной форме в течение трех дней со дня получения мотивированного запроса налогового органа.

Приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/[email protected] утвержден Порядок представления банками (операторами по переводу денежных средств) информации о наличии счетов (специальных банковских счетов) в банке и (или) об остатках денежных средств на счетах (специальных банковских счетах), об операциях на счетах (специальных банковских счетах), об остатках электронных денежных средств и переводах электронных денежных средств по запросам налоговых органов на бумажном носителе, а также соответствующих форм справок и выписки. Приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/[email protected] не регулируется порядок направления банками выписок по операциям на счетах в электронной форме.

Порядок представления в банки (операторам по переводу денежных средств) документов, используемых налоговыми органами при реализации своих полномочий в отношениях, регулируемых законодательством о налогах и сборах, и представления банками (операторами по переводу денежных средств) информации по запросам налоговых органов в электронном виде по телекоммуникационным каналам связи утвержден приказом ФНС России от 25.07.2012 N ММВ-7-2/[email protected] (зарегистрирован в Минюсте России 29.08.2012 N 25311).

Данный Порядок применяется в том числе при представлении банками (филиалами банков) в электронной форме по телекоммуникационным каналам по мотивированным запросам налоговых органов выписок по операциям на счетах (специальных банковских счетах).

Представление электронных сообщений, содержащих выписки по операциям на счетах банков (филиалов банков), в электронной форме по телекоммуникационным каналам связи через Центральный банк Российской Федерации осуществляется в сроки, предусмотренные Кодексом, и в соответствии с порядком, установленным Положением Центрального банка Российской Федерации от 06.11.2014 N 440-П «О порядке направления в банк отдельных документов налоговых органов, а также направления банком в налоговый орган отдельных документов банка в электронной форме в случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации о налогах и сборах».

В целях реализации Положения Банка России от 06.11.2014 N 440-П утвержден Регламент взаимодействия участников информационного обмена при направлении в банк (филиал банка), подразделение Банка России отдельных документов налоговых органов, а также направления банком (филиалом банка), подразделением Банка России в налоговый орган отдельных документов банка в электронной форме в случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации о налогах и сборах (версия от 25.08.2016), которым определена процедура направления банком, подразделением Банка России в налоговый орган выписок по операциям на счетах (специальных банковских счетах, по вкладам, депозитам).

Согласно указанному Регламенту банк (филиал банка), подразделение Банка России после исполнения составленного в электронной форме запроса налогового органа формирует соответствующий электронный документ (ответ) банка (филиала банка), подразделения Банка России.

Уполномоченная организация ФНС России, получив электронный документ (ответ) банка, осуществляет его проверку и разархивирование. По результатам проверки Уполномоченная организация ФНС России формирует квитанцию с информацией о положительных либо отрицательных результатах данной проверки.

Только при положительных результатах проверки Уполномоченная организация ФНС России пересылает Электронный документ банка (филиала банка), подразделения Банка России в налоговый орган.

Таким образом, установленный порядок представления банками в налоговые органы выписок по операциям на счетах в электронной форме исключает возможность принятия налоговыми органами и дальнейшего использования в контрольной работе банковских выписок, не соответствующих утвержденным форматам.

В соответствии со статьей 100 Кодекса к Акту налоговой проверки прилагаются документы, подтверждающие факты нарушений законодательства о налогах и сборах, выявленные в ходе проверки. При этом документы, содержащие не подлежащие разглашению налоговым органом сведения, составляющие банковскую, налоговую или иную охраняемую законом тайну третьих лиц, а также персональные данные физических лиц, прилагаются в виде заверенных налоговым органом выписок. Таким образом, к Акту налоговой проверки может быть приложена заверенная налоговым органом выписка из банковской выписки по операциям на счетах, представленная банком в соответствии с установленным порядком.

Исходя из вышеизложенных обстоятельств и учитывая направление в адрес ООО ответа УФНС России по Московской области от 28.03.2018 N 12-24/[email protected] по существу поставленных вопросов, нарушений со стороны УФНС России по Московской области законных прав и интересов ООО не усматривается.

 

Действительный

государственный советник

Российской Федерации

2 класса

Д.В.ЕГОРОВ

06.06.2018

С 1 июля 2020 года ФНС контролирует доходы россиян

Социальные сети и некоторые СМИ вновь пугают налогоплательщиков, распространяя информацию о том, что якобы с 1 июля 2020 года вступят в силу указания (без уточнения каких-либо реквизитов), согласно которым все банки будут в течение трех дней предоставлять налоговым органам данные обо всех операциях физических лиц по счетам и вкладам.

Соответственно, объявляется, что налоговые органы получат полный доступ к сведениям о всех счетах физических лиц, а при обнаружении невыясненных поступлений инспекторы будут вызывать налогоплательщиков на допрос, а потом начислять НДФЛ, пени и штрафы на эти невыясненные платежи.

Обращаем ваше внимание, что с 1 июля 2020 года каких-либо изменений в этой сфере пока не планируется, а указанная выше информация периодически тиражируется в интернете еще с 2018 года.

Ранее ФНС поясняла, что с 1 сентября 2016 года подпункт 1.1 статьи 86 НК РФ обязал банки сообщать в налоговые органы об открытии/закрытии счетов физических лиц. При этом те же формулировки, но в другом пункте, существовали в НК РФ с 1 июля 2014 года. Это значит, что доступ к информации о счетах граждан у налоговых органов есть уже почти 6 лет. С 1 июня 2018 года банки по запросам налоговых органов также обязаны предоставлять справки по счетам физлиц в драгоценных металлах.

Таким образом, все те обязанности банков, которые по сообщениям в социальных сетях и ряде СМИ должны вступить в силу с 1 июля 2020 года, уже давно действуют.

Но, как уже уточняла ФНС , запросить информацию о счетах, вкладах и электронных кошельках налоговые органы могут только при проведении проверок в отношении конкретного физического лица. Например, если гражданин направил заявление о получении налогового вычета за покупку квартиры, не имея официального дохода. В этом случае налоговая может заинтересоваться поступлениями на счета налогоплательщика. 

При этом такие сведения налоговые органы могут запросить при согласии руководителя УФНС по субъекту РФ или руководства ФНС России.

Страшилки о тотальном контроле всех поступлений, включая мелкие, — не более, чем фейковая информация, распространяемая недобросовестными сайтами и гражданами для повышения своей популярности. 

БУХПРОСВЕТ

По закону все без исключения банки обязаны сообщать в ИФНС по месту своего нахождения об открытии/закрытии счетов и вкладов организации, ИП и физлица. Также банки сообщают о предоставлении права или прекращении права организации и ИП использовать корпоративные электронные средства платежа для переводов электронных денежных средств, а также об изменении реквизитов корпоративных счетов.

Информация сообщается в электронной форме в течение трех дней со дня соответствующего события. Для этого никакого требования со стороны ИФНС не требуется. Банки обязаны выдавать ИФНС справки о наличии счетов и вкладов и об остатках денежных средств на них в течение трех дней со дня получения мотивированного запроса налогового органа. Предоставлять информацию о счетах и вкладах обязаны даже те банки, у которых была отозвана лицензия на осуществление банковских операций. Информация предоставляется до дня внесения в ЕГРЮЛ записи о ликвидации банка.

Справки о наличии счетов, вкладов и об остатках денежных средств, выписки по операциям могут быть запрошены налоговыми органами в случаях проведения налоговых проверок, а также в случаях вынесения решения о взыскании налога, принятия решений о приостановлении операций по счетам.

Банки развеяли опасения: ФНС с 1 июля не получит тотальный доступ к счетам россиян

МОСКВА, 28 июн — ПРАЙМ, Гульнара Вахитова, Дарья Станиславец. Банковские переводы и счета граждан не будут тотально контролироваться Федеральной налоговой службой с 1 июля, никаких изменений в законодательство не вносится, сообщили агентству «Прайм» в крупнейших розничных банках, разъяснив, как дело обстоит на самом деле.

В последние дни в соцсетях активно обсуждается информация о том, что буквально через несколько дней – с 1 июля – ФНС сможет отслеживать денежные переводы граждан с карты на карту, запрашивать у россиян информацию о том, почему был сделан перевод, с какой целью.

Якобы банки должны будут предоставлять в налоговую инспекцию все данные о движении средств на платежных картах физлиц «по первому запросу», а все неопознанные поступления на карточный счет могут быть расценены как доход, за который необходимо будет уплатить налог. Клиенту банка якобы нужно будет доказать, что поступившие на его карту деньги не являются прибылью, в противном случае налоговая будет взыскивать штраф 20% от суммы неоплаченного налога, а также сам налог и пени.

По утверждению соцсетей и ряда СМИ, такое станет возможным благодаря внесению поправок в статью 86 Налогового кодекса РФ.

НАПРАСНЫЕ ПЕРЕЖИВАНИЯ

Банкиры и ФНС заверили, что эти опасения напрасны – никаких изменений для россиян не предвидится, а поправки в статью 86 уже вступили в силу с 1 июня и к карточным переводам не имеют никакого отношения.

Moody’s: Небольшие банки столкнутся с трудностями из-за новых критериев ЦБ по заемщикам

Так, ФНС ранее разъяснила, что не будет обязывать банки сообщать ей информацию о денежных переводах граждан.

«Есть статья 86, согласно которой банки обязаны сообщать в налоговый орган в трехдневный срок об открытии/закрытии счетов/вкладов/депозитов физических лиц и по запросу налогового органа предоставлять справки о наличии счетов, вкладов (депозитов) в банке и (или) об остатках денежных средств на счетах, вкладах (депозитах), выписки по операциям на счетах, по вкладам (депозитам) физических лиц, а также справки об остатках электронных денежных средств и о переводах электронных денежных средств. Данная норма не является новой и банки работают по ней уже не первый год», — пояснили в Альфа-банке.

«Эта обязанность существует в Налоговом кодексе несколько лет и никаких концептуальных изменений с тех пор не претерпевала», — отметили в свою очередь и в банке «Открытие».

В ФНС уточнили, что даже такие сведения налоговые органы могут запросить лишь при согласии руководителя регионального управления ФНС России или руководителя ФНС или его заместителя.

ВСЁ ПЕРЕПУТАЛИ

«Пункт 1.1 статьи 86 Налогового кодекса, который обязывает банки сообщать налоговым органам об открытии/закрытии счетов физических лиц, действует с 1 сентября 2016 года. Те же формулировки, но в другом пункте действовали в НК РФ с 1 июля 2014 года. Никаких изменений в статью 86 НК, вступающих в силу с 1 июля 2018 года, не вносилось», — поясняли ранее в самой ФНС.

«Последние по времени изменения в статью 86 НК РФ вносились 27 ноября 2017 года, и они уже вступили в силу с 1 июня 2018 года. Они не имеют отношения к контролю за денежными переводами граждан с карты на карту, а касаются контроля за счетами, открытыми в драгоценных металлах (такие счета, с точки зрения налогового контроля, приравняли к обычным банковским счетам)», — сообщили в «Открытии».

«Какие-либо изменения в порядок информирования налогового органа о движении денежных средств по банковским картам клиентов – физических лиц с 1 июля 2018 года не вносятся», — добавили в банке.

Ранее глава крупнейшего банка России – Сбербанка – Герман Греф через пресс-службу передал, что ему неизвестно ни о каких намерениях государства внести изменения в регулирование личных платежей. «Авторы этой «новости», появившейся в одном из интернет-изданий, случайно или намеренно всё перепутали и неверно истолковали статью Налогового кодекса, действующую ещё с 1 июля 2014 года… Поэтому я спешу успокоить наших клиентов», — сказал Греф.

ИФНС запрашивает в банке выписки по счету налогоплатальщика в рамках «камералки»

Фискалы установили тотальный контроль за налогоплательщиками! Как говорится, никогда такого не было, и вот опять…

Читатель нашего форума возмущен до глубины души тем, что налоговики имеют доступ к информации об операциях налогоплательщика по расчетному счета.

Компания на УСН 6%. Работает с 2017 года.
В начале работы не было продаж и авансов.
Учредитель вносил свои средства на расчетный счет, нужно было оплачивать рекламу и некоторые расходы.
Потом начались продажи и поступления денег на расчетный счет.
Соответственно начислили налог декларации. Только сдали декларацию, тут же прилетело требование от налоговой, почему сумма налога не совпадает с суммой поступивших денег на счет (по расчету 6% от суммы, не сама сумма).
Это вообще в рамках законодательства? Откуда и на каком основании налоговая получает наши банковские выписки?
Кассу онлайн только подключаем. Поступления были именно на расчетный счет. Пояснения мы напишем, что дальше? Там суммы вообще мизерные были. У нас что, тотальный контроль уже теперь?

Откуда у налоговой наша выписка по банку?

Разве операции по банку не являются закрытой информацией?

Аноним

Участники форума пояснили автору вопроса, что такая практика существует уже много лет и налогоплательщики давно свыклись с этим.

Обсуждение происходит в теме форума «Требование налоговой о представлении пояснений. Вопрос». 

Напомним, недавно ФНС разъяснила ситуацию по запросам налоговиками информации о счетах физлиц. При составлении такого запроса должна быть соблюдена определенная процедура.

При этом закон не дает право банку, получившему запрос налогового органа, проверять наличие достаточных оснований для его направления, а также требовать от налогового органа доказательств проведения мероприятий налогового контроля в отношении клиента банка.

Предоставление выписки из Единого государственного реестра налогоплательщиков (в части предоставления по запросам физических и юридических лиц выписок из указанного реестра, за исключением сведений, содержащих налоговую тайну)

Физическим лицам и организациям (за исключением государственных органов и их территориальных органов, органов государственных внебюджетных фондов и их территориальных органов, органов местного самоуправления)

Межрайонные инспекции ФНС России №2, №3, №4, №5, №6, №7 по Республике Мордовия и Инспекция ФНС России по Ленинскому району г. Саранска и их территориально обособленные структурные подразделения.

Административный регламент Федеральной налоговой службы предоставления государственной услуги по предоставлению выписки из Единого государственного реестра налогоплательщиков (утв. приказом Минфина России от 30 декабря 2014 г. №178н)

Скачать документ     Просмотреть документ

Общий срок предоставления государственной услуги не должен превышать 5 (пять) рабочих дней со дня поступления запроса в налоговый орган.

Государственная услуга предоставляется бесплатно

Конечным результатом предоставления государственной услуги является представление заявителю следующих документов:
  • выписки из ЕГРН;
  • справки об отсутствии запрашиваемых сведений.

В случае, если подается запрос о представлении сведений, не подлежащих разглашению в соответствии с законодательством Российской Федерации, включая сведения, составляющие государственную, налоговую или иную охраняемую законом тайну, или сведения конфиденциального характера, заявителю направляется письмо о невозможности предоставления государственной услуги с указанием причин.

Сведения, содержащиеся в ЕГРН, состав которых определяется в соответствии с Приказом Минфина РФ от 30 сентября 2010 г. N 116н «Об утверждении Порядка ведения Единого государственного реестра налогоплательщиков», представляются заявителю с учетом требований, предусмотренных статьей 102 Налогового кодекса Российской Федерации:

  • о себе — в полном объеме;
  • об ином физическом лице/иной организации — ИНН иного физического лица/ИНН, КПП иной организации.

Микрокапсулирование плохо растворимого в воде финастерида в микросферах поливинилового спирта / хитозана в качестве системы длительного длительного высвобождения для потенциальных применений в эмболизации

1. Введение

Доброкачественная простатическая гиперплазия (ДГПЖ), обычно связанная с высоким риском серьезных симптомов мочеиспускания у пациентов, чаще встречается среди у мужчин старше 50 лет и далее обостряется с возрастом. [ 1,2] Артерия предстательной железы эмболизация (ЭА), развивающееся минимально инвазивное лечение, превратилась в сейф

и эффективный процедура для уменьшения выраженности симптомов задержки мочи, вызванных аденомой простаты. [3, 4] PAE интерпретируется как внутрисосудистая инъекция эмболических агентов для блокирования простатической артерии, и впоследствии препятствует кровоснабжению предстательной железы, таким образом что приводит к уменьшению объема простаты и облегчению симптомов аденомы простаты. [5, 6] Предыдущие исследования продемонстрировали, что микросферы (МС) правильной формы и гладкой поверхности выгодны по сравнению с несферическими частицами в отношении их доставляемость катетера и способность к деваскуляризации. [7-9] За последние несколько лет были введены эмболические РС с лекарственным покрытием в попытке улучшить эффективность эмболизации. [10] На сегодняшний день существует два типа МС с лекарственной нагрузкой, а именно: DC Bead (Biocompatibles, Великобритания) и HepaSphere MS (BioSphere Medical, США), широко клинически используется при транскатетерной химиоэмболизации артерий (ТАХЭ), при которой противораковое лекарственное средство, такое как доксорубицин (DOX) и эпирубицин, может быть загружено в гранулы посредством ионного взаимодействия лекарственное средство-гранула. [11-14] Следовательно, МС с лекарственным покрытием может доставлять лекарство в контролируемой способ, и получить более высокие концентрации лекарства в ложе опухоли с меньшим количеством события токсичности по сравнению с обычным TACE. [15-16] Насколько известно авторам, только несколько систем эмболизации с лекарственными препаратами были разработаны для ДГПЖ. терапия. Следовательно, существует большая потребность в разработке нагруженных лекарством эмболических агентов, которые могут обеспечить окклюзию кровеносных сосудов и одновременно доставлять лекарство локально при лечении ДГПЖ.

Среди различные доступные полимерные МС, предназначенные для эмболизации, поливиниловый спирт (PVA) MS является одним из наиболее широко используемых эмболических агентов для приложений PAE из-за его безопасной и эффективной работы в клинических условиях. упражняться. [17-19] Тем не менее, до настоящего времени доступно мало исследований по использованию МС с ПВА для прямой нагрузки на ДГПЖ. терапевтические препараты в качестве средств контролируемой доставки лекарств, что препятствует развитие в управлении аденомой простаты.

финастерид (ФНС), химически синтетический 4-азастероидный препарат, был введен как эффективное пероральное терапевтическое средство для лечения аденомы простаты и облысения по мужскому типу. [20-21] Считается первый конкурентный ингибитор 5α-редуктазы, который предотвращает превращение тестостерона в более мощный дигидротестостерон, [22] , тем самым уменьшая размер простаты и облегчая острую мочевую симптомы непроходимости. Однако пероральное введение FNS связано с с систематическими побочными эффектами, включая нарушение настроения, гинекомастию, снижение либидо, эректильная дисфункция и нарушение эякуляции. [23] Кроме того, чрезвычайно низкая растворимость ФНС в водном растворе ограничивает его биодоступность и клиническая эффективность, что также является серьезным препятствием при разработке ПВА с добавкой ФНС РС.Для решения этой проблемы в нашем предыдущем исследовании [24] была разработана многоядерная система доставки лекарств, в которой МС, нагруженный FNS полигидроксибутират валерат (PHBV), были первыми. изготовлены и затем внедрены в матрицу МС ПВА / хитозан (ПВА / ХС). Хотя это эффективная стратегия, процесс подготовки слишком сложен и приводил к низкой загрузке лекарственного средства в гибридном MS. Поэтому желательно использовать одноэтапный метод для подготовки загруженных FNS PVA / CS ([email protected] / CS) MS с высоким возможность загрузки лекарственного средства.Согласно предыдущим исследованиям, есть несколько методов, которые доступны для улучшения растворимость препарата в несмешивающейся матрице. [25] Одна из распространенных стратегий — увеличить удельную поверхность за счет измельчения крупных кристаллов лекарственного средства в меньшие размеры. Гомогенизация под высоким давлением, как одна из альтернатив методы разрушения, был использован для приготовления нанонизованных или микронизированные кристаллы лекарственного средства. [26, 27] Ранее Kluge et al . применил гомогенизация под высоким давлением для измельчения твердых фармацевтических веществ путем регулировка параметров перепада давления и количества проходов через гомогенизатор, который показал, что увеличение давления гомогенизации или количество проходов привело к меньшему размеру частиц. [28] Камия и др. . получили наночастицы нифедипина (IB) и гризеофульвина (GF) примерно с 50 нм за счет использования комбинации вальцовой мельницы и гомогенизация под высоким давлением. [29] Другая альтернатива для повышения растворимости плохо растворимое в воде лекарство должно включать небольшое количество поверхностно-активного вещества, [30] как таковое, плохо водорастворимое лекарство останется в диспергированной форме благодаря улучшенным частицам смачивание. [31]

В В настоящем исследовании мы инкапсулировали плохо растворимый в воде FNS в гидрофильный полимерный MS PVA / CS. с помощью модифицированного метода сшивания с обратным эмульгированием.Небольшое количество CS был добавлен в полимерную матрицу ПВС для предотвращения агломерации МС в том, что положительно заряженный CS в кислых условиях наделяет их силами отталкивания. Конкретно, метод гомогенизации под высоким давлением в сочетании с включением поверхностно-активное вещество сначала было использовано для разработки стабилизированной суспензии кристаллов лекарственного средства, а затем диспергировано в полимерной матрице PVA / CS для получения [email protected] / CS MS через эмульгирования сшивания метод. Подготовленные [защищенные по электронной почте] / CS MS были охарактеризованы по их поверхности и морфология поперечного сечения, размер частиц, химическая структура и термическая стабильность.MS дополнительно оценивали по профилю высвобождения лекарственного средства, цитотоксичность и гемосовместимость. Кроме того, эндоваскулярная эмболизация работоспособность МС была исследована путем проведения эмболизации на ушной раковине. центральные артерии у кроликов.

2. Экспериментальная раздел

2.1 Материалы

Спирт поливиниловый (ПВС-124, Mw ~ 105 кДа, степень гидролиза 98,0-99,8 мол.%). компании Shnopharm Chemical Reagent Co., ООО (Китай). Поли (виниловый спирт) (PVA-1788, Mw: 72,6-81,4 кДа, гидролиз 87-89% мол.) был получен от Aladdin Reagent Co., Ltd. (Китай). Хитозан (CS, Mw: 110-150 кДа, степень деацетилирования: 93%) был приобретен в Сигма-Олдрич (США). Финастерид (FNS, чистота:> 99%) производился Далянь. Meilun Biotechnology Co., Ltd. (Китай). Плод крупного рогатого скота сыворотка (FBS), среда DMEM и комбинация пенициллин-стрептомицин были получены от Gibco Life Technologies Co. Ltd. (Гранд-Айленд, США). Набор для подсчета клеток-8 (CCK-8) был предоставлен Dojindo Laboratories (Япония).Все остальные химические вещества и реагенты, полученные от коммерческих поставщиков, были аналитическая чистота и используется без дополнительной очистки.

Новозеландских белых кроликов использовали в качестве экспериментальных животных в этом исследовании. исследования, которые были куплены в Центре экспериментальных животных дочернего больница в нашем учреждении. in vivo ушная раковина эмболизация проводилась в соответствии с правилами, установленными подопытным животным. Этический комитет нашей больницы.

2.2 Подготовка из [электронная почта защищена] / CS MS

[адрес электронной почты защищен] / CS MS были получены модифицированным эмульгированием твердое вещество-вода-в-масле (S / W / O). метод сшивки. Вкратце, 0,1 г CS точно взвешивали и добавляли к 10 мл уксусной кислоты (1 мас.%), Смесь перемешивали. непрерывно на водяной бане (50 ° C) для получения 1% (мас. / об.) раствора CS. В 13,7 мас.% Раствор ПВС готовили растворением 1,35 г ПВС124 в 8,5 мл дистиллированной воды (85 ° C) при интенсивном перемешивании. После этого растворы PVA и CS смешивали в соответствующей пропорции 19: 1 (PVA: CS, масс. / Масс.). При интенсивном перемешивании образуется гомогенная смесь 7.2% (мас. / Об.) Раствор ПВС / ХС. Перед приготовлением загруженного лекарственным средством PVA / CS MS добавляли 200 мг FNS в 3 мл. 0,5% (мас. / об.) раствора PVA1788 и гомогенизировали при 10000 об / мин в течение 4 мин. Затем полученную дисперсию FNS по каплям добавляли к раствору PVA / CS с лекарственным средством к PVA / CS при массе соотношение 20:80. Эту смесь лекарственного средства / полимера перемешивали в течение 30 мин при 1000 об / мин. до получения однородной белой суспензии, а затем подвергали обработка ультразвуком в течение 30 мин. Водный раствор смеси полимеров, нагруженных лекарственным средством, был медленно диспергируется в масляной фазе, состоящей из 72 мл н-гептана и 2.5% (мас. / об.) Span80 и перемешивали при 500 об / мин с образованием эмульсии S / W / O. Через 30 мин. смешанный раствор из 2,6 мл 25 мас.% глутарового альдегида (GA) и 4,15 мл диэтилового эфира быстро закапывали в эмульсия. После 5-минутного уравновешивания небольшое количество HCl (катализатор) было введен для ускорения сшивки. Температура эмульсии была постепенно увеличивали до 55 ° C и дополнительно перемешивали в течение 5 часов. Сформированные МС были сначала промывают петролейным эфиром, затем несколько раз этанолом и дистиллированная вода.Затем был приготовлен раствор глицина с концентрацией 4 мас.%. используется для удаления остаточного сшивающего агента и сушится в вакууме. Такой же протокол использовался для подготовки МС PVA / CS в качестве контроля. МС с размером частиц от 100 до 300 мкм для следующих экспериментов получали путем просеивания МС [защищенного по электронной почте] / CS и PVA / CS с использованием стандартных сит.

2,3 Характеристика

Поверхность и поперечные сечения структур PVA / CS без лекарств и с лекарственными препаратами, а также чистые препарат был исследован FESEM (Sirion 200, FEI, Голландия).Образцы были покрыты тонким слоем золота в вакууме, а затем наблюдались при рабочее напряжение 10 кВ. Средний размер частиц анализировали путем измерения 100 МС, по крайней мере, восемь различных полей зрения, с использованием программного обеспечения ImageJ 1,40 г (NIH, Мэриленд, США). Химический состав МС и ФНС был проанализирован. по Vertex-70 ИК-Фурье спектрометр (Bruker Optics, Эттлинген, Германия) с использованием метода таблеток KBr. Спектры FTIR регистрировались в диапазоне от 4000 до 400 см -1 с разрешением 2 см -1 .Кристаллический структуры образцы были оценивается на рентгеновском дифрактометре (XRD, Empyrean, PANalytical, Голландия) работали при 40 В и 40 мА. Картины XRD были собраны от 5 до 60 при 8 / мин. Термические свойства образцов анализировали на термогравиметрическом анализаторе (TGA, Pyrisl, Perkin Elmer, China), который нагревается от 30 до 600 C при скорости нагрева 10 C / мин, используя чистый N 2 в качестве защитной атмосферы.

2,4 Определение загрузки лекарственного средства и эффективности инкапсуляции [электронная почта защищена] / CS MS

Сумма ФНС, инкапсулированный в МС, определяли методом экстракции в соответствии с к предыдущему исследованию с некоторыми изменениями. [32] Вкратце, [электронная почта защищена] / CS MS были сначала измельчены в порошок, а затем точно отвешены 20 мг МС порошок во флакон, содержащий 5 мл DCM. Затем флакон переносили в водяная баня (37 ° C) и добавляли такой же объем метанола. После того, как встряхивали в течение 5 мин, дисперсию порошка МС центрифугировали для отделения верхняя фаза, содержащая свободное лекарственное средство. Дать возможность экстрагировать лекарство адекватно из порошка МС, этот процесс повторяли более трех раз и метанольные экстракты объединяли.Наконец, количество препарата в собранном супернатанте определяли с помощью высокоэффективной жидкости хроматография (ВЭЖХ) (Shimadzu Corporation, Япония) состояла из УФ-видимой детектор (SPD-10A VP Plus) и рабочая станция LC (CBM-10A VP Plus). Собранные экстракты фильтровали через фильтры с нейлоновой мембраной 0,45 мкм и вводили 20 мкл экстракта для измерения методом ВЭЖХ. Хроматографическое разделение проходило на аппарате Hypersil. Аналитическая колонка ODS2 C18 (4,6 мм, 250 мм, 5 мкм) производства Dalian Elite Analytical Instruments.Подвижную фазу ацетонитрил-вода (60:40, об. / Об.) Использовали в ВЭЖХ для разделения FNS из экстрактов и детектируется при длине волны 210 нм. Подвижная фаза скорость потока 1,0 мл / мин , на протяжении всего обнаружения. Загрузка наркотиков (DL) и эффективность инкапсуляции (EE) были определены в соответствии с формулой. (1) и (2) соответственно.

DL (%) = 100 (1)

EE (%) = 100 (2)

2.5 In vitro Выпуск лекарства исследования

Релиз FNS исследования проводили при 37 ° C в буфере PBS, содержащем 0,1% (мас. / об.) Tween80. Добавление Tween80 в PBS использовали для повышения растворимости плохо растворимых в воде FNS в среде для высвобождения. Точно навески 10 мг FNS и [защищенный по электронной почте] / MS MS (содержащие равное количество инкапсулированного FNS) были помещены в Мешок для диализа MWCO 3,5 кДа, содержащий 5 мл PBS, и затем добавили во флакон, наполненный 35 мл PBS.В обычные моменты времени аликвоту 2 мл среды высвобождения абсорбировали и заполняли тем же объем ФБС. Концентрация ФНС в разные промежутки времени составляла определяется с помощью ВЭЖХ, как описано в разделе 2.4. Все эксперименты по высвобождению проводили в трех повторностях. Наконец, морфология МС после высвобождения лекарственного средства исследовали FESEM.

2,6 Оценка цитосовместимости PVA / CS MS без лекарств и с их нагрузкой

Жизнеспособность клеток МС PVA / CS без лекарств и загруженный лекарствами против HVSMC оценивали с помощью CCK-8 анализы с использованием метода непрямого контакта.Вкратце, образцы экстракта были полученный путем инкубации МС в культуральной среде DMEM

(10% FBS и 1% пенициллин-стрептомицин) при 37 ° C в течение 24 часов. HVSMC засевали в 96-луночный планшеты (5 10 3 клеток / лунка), содержащие 200 мкл культуральной среды DMEM и инкубированные при 37 ° C, 5% CO 2 на 24 ч. После этого клетки промывали PBS и заменяли на такой же объем экстрактов. Через 24, 48 и 72 ч среду откачивали и дважды промыть PBS. Рабочий раствор CCK-8 (CCK-8: DMEM = 1: 9, об. / Об.) добавляли в чашки и инкубировали еще 1 ч при 37 ° C.Поглощение каждого лунку измеряли при длине волны 450 нм с использованием 96-луночного ридера для микропланшетов Multiskan EX (Thermo Fisher Scientific, США). Клетки, культивированные с DMEM, использовали в качестве отрицательный контроль, а 0,64% (мас. / об.) фенол, содержащийся в культуральной среде, использовали в качестве положительный контроль соответственно. Жизнеспособность клеток рассчитывали относительно группа отрицательного контроля. Каждый образец был измерен в трех экземплярах из самостоятельные эксперименты.

Анализ «живой / мертвый» проводили для определения цитотоксичности MS (10 мг / мл) на HVSMC.Вкратце, MS были совместно культивированы с HVSMC (5 10 4 клеток / лунку) в 24-луночном пластина. Культуральная среда, содержащая 0,64% (мас. / Об.) Фенола, и чистая культуральная среда были обозначены как положительные и отрицательный контроль соответственно. Через 24 и 72 ч инкубации клетки были дважды промыть PBS. После этого клетки инкубировали с рабочий раствор флуоресценции, содержащий 2 мкМ кальцеина-AM и 4 мкМ PI (Dojindo Laboratories, Кюсю, Япония) при 37 ° C в течение 15 мин с последующей визуализацией с использованием CLSM (Olympus FV1000, Япония).

Морфологию клеток на МС изучали после инкубации в течение 24 и 72 ч. В конструкции клетки-МС фиксировали в 2,5 мас.% ГА при 4 ° С. на ночь, достаточно промыть PBS, и затем дегидратировали последовательно в возрастающих концентрациях этанола (50%, 60%, 70%, 90%, 95% и 100%). После этого конструкции клетки-МС были позволили высохнуть на воздухе, закрепили на алюминиевых штырях и покрыли вакуумным gold за 150 с перед наблюдением с помощью FESEM при 10 кВ.

2.7 Гемосовместимость анализ без лекарств и с их нагрузкой PVA / CS MS

Гемолитик потенциал рассеянного склероза оценивался в соответствии с ранее описанным методом. [33] Перед тестированием 10 мг МС PVA / CS без лекарств и загруженные лекарствами помещали в пробирку. заливали 5 мл физиологического раствора, затем давали уравновеситься при 37 ° C в течение 1 час Впоследствии 100 мкл антикоагулянта New Кровь зеландского белого кролика (4 мл свежей крови, разбавленной добавлением 5 мл физиологического раствора).Образцы инкубировали при 37 ° C. еще на 1 ч. Затем супернатант каждой группы собирали после центрифугирование при 250 g в течение 10 мин при длине волны 545 нм с использованием УФ-видимого спектрофотометра (Cary 100 bio, Varian). Соответственно нормальный физиологический раствор и дистиллированная вода были установлены в качестве отрицательного и положительного контроля, соответственно. Все эксперименты проводили в трех повторностях. Коэффициент гемолиза (HR) рассчитывали согласно формуле. (3).

HR (%) = 100 (3)

где OD t , OD n , и OD p — абсорбция испытуемых образцы, отрицательные контроль и положительный контроль соответственно.

протокол, используемый для оценки адгезии и морфологии тромбоцитов на МС, был получено из предыдущего исследования. [34] Вкратце, свежую кровь новозеландского белого кролика центрифугировали при 250 г в течение 15 мин для получения плазмы, богатой тромбоцитами (PRP). Затем 10 мг МС добавляли в пробирку и инкубировали с 400 мкл PRP при 37 ° C в течение 1 часа. Стекло MS (177-250 мкм, AS ONE, Осака, Япония) использовались в качестве контроля в этом исследовании. После этого MS промывали физиологическим раствором для удаления неприлипших тромбоцитов, в то время как прикрепленные тромбоциты фиксировали с помощью 2.5 мас.% ГА и тщательно промывают физиологическим раствором, чтобы удалить остатки GA. За МС следили путем обезвоживания с возрастающей концентрацией градуированного этанола (30%, 50%, 70%, 80%, 90%, 95% и 100%). Наконец, прилипание тромбоцитов к МС Поверхность визуализировалась с помощью FESEM после вакуумного покрытия слоем золота.

2,8 Ушная центральная артерия л эксперименты по эмболизации МС на кроликах

ушной раковины Эмболизация центральной артерии проводилась по установленному протоколу. [35] Вкратце кролики были под наркозом введением 30 мг / кг пентобарбитала натрия из краевая вена уха. Шерсть на ушах была выбрита и продезинфицирована, после чего сделать небольшой разрез на коже уха, чтобы подтвердить расположение ушной раковины. центральная артерия. После того, как целевая артерия была идентифицирована, пункционная игла (Калибр 22) был введен в артерию. Впоследствии MS приостановлена ​​в глицерин (20 мг / мл) вводили медленно, от расположенного проксимальнее к дистальная артерия.Кролики, получавшие внутриартериально только глицерином, были установить как элемент управления. После завершения процесса эмболизации катетер был удален, а место инъекции было нажал 15 мин, чтобы остановить кровотечение. В дальнейшем кроликам вводили внутримышечно. вводят антибиотики для предотвращения инфекции. В 0, 7 и 15 дней после эмболизации изменились форма и цвет ушей кролика. осмотрел и сфотографировал.

2,9 Гистологический осмотр повреждения тканей

После эмболизация на 7 и 15 дней, в ткани уха вводят глицерин и МС были тщательно рассечены, собраны и зафиксированы 4% (мас. / об.) параформальдегидом. раствор более двух дней.После этого ткани разрезали на небольшие блоки. и заливают парафином, затем разрезают на продольные срезы (5 мкм). В образцы окрашивали гематоксилин-эозином (H&E) и трихромом Массона, с последующим исследованием под оптическим микроскопом для оценки эмболизации эффект.

2,10 Ультраструктурные исследования из морфологические изменения в эндотелиальные клетки сосудов

На 15 сутки изменения сосудистой ультраструктуры, обработанные различными составами.Вкратце, сегменты сосудов в эмболизированной области были изолированы от неочищенного уха ткани и обрезаны на блоки размером 1 мм 3 . Впоследствии эти ткани были зафиксированы в 2,5 мас.% GA в PBS в течение примерно 24 ч с последующим погружением в 1% тетроксид осмия на 4 ч и последующим дегидратация градиентом этанола. Затем ткани были залиты эпоксидной смолой. смолы (Epon 812) и разрезать на ультратонкие срезы (1 мкм). После этого образцы окрашивали уранилацетатом и свинцом. цитрат.Наконец-то разделы наблюдались под Hitachi HT7700 просвечивающая электронная микроскопия (ТЕМ, Hitachi, Япония) для оценки морфологического изменения в эндотелиальных клетках сосудов.

2,11 Статистический анализ

Все результаты Полученные были проанализированы студентами t -тест (SPSS 22.0, IBM, Армонк, США). Статистический значительная разница была указана с * P <0,05 или ** P <0.01.

Рис. 1 Схематическое изображение (а) процесса приготовления [электронная почта защищена] / CS MS с использованием комбинированной стратегии гомогенизации и метода сшивки эмульсией S / W / O, и (b) подготовленный [email protected] / CS МС для лечения аденомы простаты.

3. Результаты и обсуждение

3.1 Подготовка и морфологическая характеристика приготовленного МС

Рис. 1 иллюстрирует процесс приготовления [электронной почты] / CS MS путем модифицированной эмульгирования S / W / O метод перекрестного связывания, направленный на PAE для лечения ДГПЖ. Морфология поверхности, внутренняя структура и распределение по размерам безлекарственных и нагруженных лекарствами PVA / CS MS, а также морфологические свойства кристаллов лекарственного средства представлены на рис.2. Как показано на рис. 2a1 и a2, чистые кристаллы FNS имеют форму в форме многогранника и вытянутой структуры, размер большинства кристаллов составляет диапазон 5-200 мкм и с мелкими гранулами на поверхности.Оптический микроскопические изображения (рис. 2b1, c1) и изображения FESEM (рис. 2b2, c2) показывают, что и PVA / CS, и [электронная почта защищена] / CS MS равномерно распределены, имеют идеально сферическую форму и хорошо рассредоточенный. При большем увеличении, как показано на рис. 2b3, пустая МС PVA / CS имеет непрерывный гладкая поверхность, в то время как [электронная почта защищена] / CS MS выглядит шероховатой, что можно отнести к твердым кристаллам лекарственного средства, внедренным вблизи поверхности МС (рис. 2в3). Более того, поперечные сечения PVA / CS MS показывают, что они состоят из компактное и плотное вещество с видимыми порами (рис.2б4), что могло быть связано с образованием пузырьков газа во время подготовка МС. Для [email protected] / CS MS очевидно, что микрокристаллы лекарства встроены в микрополости МС (рис. 2c4) (обозначено желтыми стрелками). Средний размер частиц ПВС / CS и [email protected] / CS MS составляют 188,9 и 191,5 мкм соответственно (рис. 2d, e), с указанием их пригодности для следующих в vivo эмболизация.

Рис . 2 ФЕСЕМ изображения чистых кристаллов FNS (а1) и морфологии поверхности при более высоких увеличение (a2). (b1) и (c1) показывают оптические микрофотографии из PVA / CS и [электронная почта защищена] / CS MS. (b2) и (c2) отображают изображения FESEM поверхностей PVA / CS и [email protected] / CS MS при низком уровне увеличение, в то время как (b3) и (c3) — соответствующие увеличенные изображения (b2) и (c2). (b4) и (c4) представляют изображения FESEM поперечных сечений PVA / CS и [email protected] / CS MS, вставки представляют собой соответствующие увеличенные изображения.(d) и (e) дисплей результаты распределения по размерам PVA / CS и [email protected] / CS MS соответственно.

Чтобы лучше понять краткосрочные и долгосрочные ишемический некроз, вызванный МС, срезы ткани окрашивали Окрашивание трихромом по Массону. Как показано на рис. 8b, был отсутствие коллагеновых образований в гистологических срезах ткани после лечение глицерином в течение 7 и 15 дней, что указывает на отсутствие ишемических изменений. наблюдалось, что было связано с диффузией глицерина с кровью и могло не вызывать закупорку кровеносных сосудов.Напротив, были связаны частота ишемических осложнений в группах PVA / CS и [email protected] / CS MS на протяжении всего исследования. В Через 7 дней после эмболизации микроскопические исследования выявили некоторые участки периваскулярной ткани были заменены фиброзом, на котором происходило отложение коллагена. проявляется вдоль периферических областей артерий. На 15 день острый наблюдались ишемические изменения с более плотным отложением фиброзной ткани, выявление более обширного инфаркта в паренхиме уха из-за стойкой окклюзии артерий уха.Хотя мы пытались обеспечивают длительный эффект эмболизации, расширенную эмболизацию с РС может привести к высыханию некротизированных ушей и, в конечном итоге, их отделению от уши. Исследования под микроскопом показали, что лечение РС может привести к прогрессирующему фиброзу и может использоваться как эффективный эмболизация.

3.8 Эффекты ишемии на ультраструктуре эндотелиальных клеток

Для целей исследования морфологических изменений ультраструктуры сосудов после обработки глицерином, PVA / CS и [email protected] / CS MS в течение 15 дней эндотелиальные клетки артерий уха кролика были изучено ТЕМ.Как показано на рис. 9, эндотелиальные клетки показали нормальный вид в группе глицерина, где дегенеративных и некротических изменений по ТЭМ не произошло. наблюдения. Однако в группах PVA / CS и [email protected] / CS MS эффект ишемия по ультраструктурным изменениям была очевидна. Следует отметить, что ядро и цитоплазма имели обширный дезинтегрирующий некроз, который включает плеоморфный и дегенерирующее ядро ​​с нечеткой ядерной мембраной, набухание митохонадрий деформации, истощение цитоплазматических органелл, а также цитоплазматических вакуолизация, указывающая на обширное повреждение эндотелиальных клеток.Эти результаты показали, что тяжелый ишемический некроз, вызванный стойкой эмболизацией в Кролики, получавшие лечение РС, могут привести к заметному ультраструктурному чередование эндотелиальных клеток, что приведет к снижению крови перфузия в паренхиме уха и постоянная гипоксия из-за нарушения проницаемость эндотелия. [ 61]

4. Выводы

В данном исследовании суспензия микронизированных кристаллов FNS впервые получен методом гомогенизации в присутствие гидрофильного поверхностно-активного вещества с последующим эмульгированием S / W / O метод сшивки инкапсулировать FNS в Матрица PVA / CS MS.Добавление небольшого количества PVA1788 улучшило смачивание лекарственного средства и минимизация агломерации, тем самым улучшая его сродство к полимерной матрице. Как подготовленные [электронная почта защищена] / CS MS были монодисперсный со средним размером частиц 191,5 мкм. Препарат сохранил кристаллическое состояние в MS, которое действовало как резервуар лекарственного средства для контролируемых и пролонгированный выпуск до 45 суток. В биологические оценки показали отличную цитосовместимость и гемосовместимость РС. Кроме того, общий осмотр и гистопатологический анализ модели эмболизации уха кролика подтвердил прогрессирующий ишемический некроз ушей из-за сосудистого окклюзия с помощью МС.Кроме того, стойкая эмболизация может привести к заметные ультраструктурные изменения в эндотелиальных клетках в результате тяжелого ишемического некроза. Все эти результаты показывают, что недавно разработанные [электронная почта защищена] / CS MS может использоваться в качестве потенциального доставляющий лекарственные средства эмболический агент и многообещающий для длительного и локализованная доставка FNS в приложениях PAE. Дальнейшие исследования будут выполнено на модели ДГПЖ бигля для определения терапевтической эффективности РС.

Благодарности

Это исследование при финансовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая. (Грант №21774039, 51973076) и проект Национальной программы ключевых исследований и разработок Китая (2018YFE0123700).

Дополнительная информация

Не применимо

Конфликт интересов

Нет конфликты объявлять.

Ссылки

[1] П. Сян, М. Ван, Д. Гуань, Д. Лю, Ю. Ван, Ю. Хао, С.Ли, Ю. Лю и Х. Пинг, евро. Урол. Открытые науки ., 2020, 19 , 3-15, DOI: 10.1016 / j.euros.2020.05.001.

[2] В. Зумштейн, П. Бетшарт, М. В. Веттерлейн, Л. А. Клут, Л. Хехельхаммер, Л. Мордасини, Д. С. Энгелер, Т. М. Кесслер, Х. П. Шемид и Д. Абт, Eur. Урол. Фокус , 2019, 5 , 1091-1100, DOI: 10.1016 / j.euf.2018.09.005.

[3] Ф. К. Карневале, А. М. Морейра, А. М. де Ассис, А. А. Антунес, В. К. де Паула Родригес, М. Сруги и Г.ГРАММ. Cerri, Радиология , 2020, 296 , 1, DOI: 10.1148 / радиол.20201.

[4] M. Kuang, A. Vu и S. Athreya, Cardiovasc. Intervent. Радиол ., 2017, 40 , 655-663, DOI: 10.1007 / s00270-016-1539-3.

[5] Дж. Чжан, Б. Юань, М. Ван, Дж. Фу, Ф. Дуань, Т. Ван, Л. Шен, Ю. Ван, Дж. Лю, Ю. Шен, X. Ван, Х. Чжан, Х. Ли, Дж. Ян и З. Сонг, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2020, 31 , 820-830, DOI: 10.1016 / j.jvir.2019.11.028.

[6] Р. Айягари, Т. Пауэлл, Л. Стаиб, Дж. Чапиро, А. Раджа, С. Bhatia, T. Chai, S. Schoenberger и R. Devito, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2020, 31 , 99-107, DOI: 10.1016 / j.jvir.2019.08.005.

[7] Дж. Х. Хван, С. В. Парк, И. С. Чанг, С. И. Юнг, Х. Дж. Чон, Ю. С. Лхо, Х. Г. Ким, С. Х. Пейк и Х. К. Парк, Биомед. Res. Инт ., 2017, 2017 , 8732351, DOI: 10.1155 / 2017. 8732351.

[8] T. Bilhim, J.Писко, Дж. А. Перейра, Н. В. Коста, Л. Фернандес, Л. К. Пиньейру, М. Дуарте и А. Г. Оливейра, Радиология , 2016, 281 , 289-300, DOI: 10.1148 / radiol.2016152292.

[9] Дж. Б. Спайс, С. Эллисон, P. Flick, M. McCullough, K. Sterbis, M. Cramp, J. B. DO и R. Jha, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2004, 15 , 793-800, DOI: 10.1097 / 01.RVI.0000136982.42548.5D.

[10] Ю. М. Нури, Дж. Х. Ким, Х. К. Юн, Х. К. Ко, Дж. Х. Шин и Д. И. Гвон, Korea J.Радиол ., 2019, 20 , 34-49, DOI: 10.2214 / AJR.19.21669.

[11] П. Попович, Б. Стабук, Р. Янса и М. Гарбайс, Radiol. Онкол ., 2016, 50 , 418-426, DOI: 10.1515 / raon-2015-0045.

[12] Ю. Дж. Канг, Б. К. Ли, Дж. К. Ким, Н. Ю. Йим, Х. О. Ким, С. Б. Чо и Ю. Ю. Jeong, Cardiovasc. Intervent. Радиол ., 2020, 43 , 55-64, DOI: 10.1007 / s00270-019-02349-9.

[13] К. Малагари, Х. Мошурис, Т. Киакидис, С.Гарвард, А. Келекис, С. Вракас, Д. Кундурас, Д. Филипиадис, Г. Гланцунис, Э. Эммануил, А. Хатциоанну, В. Vergadis, I. Elefsiniotis, J. Koskinas, S. Dourakis и N. Kelekis, Cardiovasc. Intervent. Радиол ., 2019, 42 , 1551-1562, DOI: 10.1007 / s00270-019-02260-3.

[14] Ю. Имаи, М. Хироока, Ю. Коидзуми, Ю. Накамура, Т. Ватанабэ, О. Ёсида, Ю. Токумото, Э. Такешита, М. Абэ, Х. Танака, М. Курата, С. Китадзава и Ю. Хиаса, Radiol. Отчеты о случаях , 2017, 12 , 179-184, DOI: 10.1016 / j.radcr.2016.11.006.

[15] Х. Сян, Л. Лонг, Ю. Яо, З. Фанг, З. Чжан и Ю. Чжан, Technol. Cancer Res. Т. , 2019, 18 , 1-12, doi : 10.1177 / 1533033819830751.

[16] Ю. К. Ли, К. С. Юнг, Д. Ю. Ким, Дж. Ю. Чой, Б. К. Ким, С. Ю. Ким, Д. Ю. Пак, С. Х. Ан, К. Х. Хан, Г. М. Ким, М. Д. Ким и С. И. Парк, J. Гастроэнтерол. Hepatol ., 2017, 32 , 487-496, DOI: 10.1111 / jgh.13501.

[17] Дж. М. Писко, Т. Бильхим, Л.К. Пиньейру, Л. Фернандес, Дж. Перейра, Н. В. Коста, М. Дуарте и А. Г. Оливейра, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2016, 27 , 1115-1122, DOI: 10.1016 / j.jvir.2016.04.001.

[18] A. Uflacker, Z. J. Haskal, T. Bilhim, J. Patrie, T. Huber и J. M. Pisco, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2016, 27 , 1686-1697, DOI: 10.1016 / j.jvir.2016.08.004.

[19] Дж. М. Писко, Т. Бильхим, Л. Пиньейру, Л. Фернандес, Х. А. Перейра, Н. Коста, М. Дуарте и А.Oliveira, J. Vasc. Интерв. Радиол ., 2015, 26 , S136-S137, DOI: 10.1016 / j.jvir.2014.12.366.

[20] К. Лю, Ю. Чжу, Дж. Лю, Дж. Ци и Дж. Канг, Int. Урол. Нефрол ., 2017, 49 , 399-404, DOI: 10.1007 / s11255-016-1478-6.

[21] D. V. Neste, Skin Res. Technol ., 2019, 25 , 712-719, DOI: 10.1111 / srt.12707.

[22] С. Каушал и М. Sinha, Word J. Pharm. Res ., 2015, 4 , 2393-2402.

[23] M. S. Irwig, Sex. Med. Ред. ., 2014, 2 , 24-35, DOI: 10.1002 / smrj.19.

[24] X. Li, X. Ji, K. Чен, М. В. Уллах, Х. Юань, З. Лей, Дж. Цао, Дж. Сяо и Г. Ян, Biomater . Sci ., 2020, 8 , 2797-2813, DOI: 10.1039 / C9BM01775E.

[25] С. Миноча, С. Пахва и В. Арора, J. Biomed. Фармацевтика. Res ., 2019, 8 , 13-19, DOI: 10.32553 / jbpr.v8i1.565.

[26] А. Бруно и H.D. C. Smyth, Drug Deliv, , и пер. Re ., 2018, 8 , 1740-1750, DOI: 10.1007 / s13346-017-0444-x.

[27] М. Сереа, Ф. Паттарино, А. Ф. Бонда, Л. Палуган и C. Vecchio, Drug Dev. Ind. Pharm ., 2016, 42 , 1466-1475, DOI: 10.3109 / 03639045.2016.1143953.

[28] Дж. Клюге, Г. Мюрер и M. Mazzotti, J. Supercrit. Жидкость , 2012, 66 , 380-388, DOI: 10.3109 / 03639045.2016.1143953.

[29] С.Камия, М. Ямада, М. Васино и К. Накашима, Curr. Nanosci ., 2018, 14 , 143-147, DOI: 10.2174 / 15734137136661711055.

[30] С. П. Чаудхари и Р. P. Dugar, J. Drug Deliv. Sci. Технол ., 2017, 41 , 68-77, doi: 10.1016 / j.jddst.2017.06.010.

[31] Ю. С. Ли, П. Дж. Джонсон, П. Т. Роббинс и Р. Х. Бридсон, евро. J. Pharm. Биофарм ., 2013, 83 , 168-173, DOI: 10.1016 / j.ejpb.2012.10.016.

[32] Д. Пэн, К. Хуанг, Ю. Лю и С. Лю, Int. Дж. Фармацевтика ., 2007, 342 , 82-86, DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2007.05.002.

[33] X. Zhou, M. Kong, X. Cheng, C. Feng, J. Ли, Дж. Ли и Х. Чен, Carbohydr . Полим ., 2014, 113 , 304-313, DOI: 10.1016 / j.carbpol.2014.06.080.

[34] Дж. Ли, X. Ву, Y. Wu, Z. Tang, X. Sun, M. Пан, Ю. Чен, Дж. Ли, Р. Сяо, З. Ван и Х. Лю, Mater. Sci. Англ. C , 2017, 77 , 411-419, DOI: 10.1016 / j.msec.2017.03.276.

[35] M. F. Hsu, Y. S. Tyan, Y. C. Chien, M. W. Lee, Sci. Реп ., 2018, 8 , 731, DOI: 10.1038 / s41598-018-19191-7.

[36] К. Чжан, А. Ван, Х. Ван, М. Ян, Р. Лян, Х. Хе, Ф. Фу, Х. Му и К. Сунь, Int. J. Pharm ., 2019, 560 , 27-34, DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2019.01.052.

[37] Ю. Умемото, С. Учида, Т. Йошида, К. Шимада, Х. Кодзима, А. Такаги, С. Танака, Я. Кашивагура и Н. Намики, J.Препарат Делив. Sci. Технол ., 2020, 55 , 101401, DOI: 10.1016 / j.jddst.2019.101401.

[38] Х. Такеучи, Х. Кодзима, Х. Ямамото и Ю. Кавасима, J. Control Release , 2001, 75 , 83-91, DOI: 10.1016 / S0168-3659 (01) 00368-6.

[39] Т.А. Ахмед и К.М. Эль-сай, евро. J. Pharm. Sci ., 2016, 88 , 246-256, DOI: 10.1016 / j.ejps.2016.03.015.

[40] Дж. Бергамаско, М. В. Де Араужо, А. Де Васконселлос, Р. А.Луисон Филхо, Р. Р. Хатанака, М. В. Джотто, Д. А. Г. Аранда и Дж. Г. Нери, Biomass Bioenerg ., 2013, 59 , 218-233, DOI: 10.1016 / j.biombioe.2013.09.006.

[41] Э. А. Бары, А. Фекри и A. Harmal, Int. Дж. Environ. Шпилька ., 2018, 75 , 750-762, DOI: 10.1080 / 10601325.2019.1593792.

[42] W. Zhang, Y. Ying, J. Ма, Х. Го, Х. Хуанг, Д. Лю и К. Чжун, J. Membrane Sci ., 2017, 527 , 8-17, doi: 10.1016 / j.memsci.2017.01.001.

[43] Н. В. Н. Джоти, П. М. Прасанна, С. Н. Сакаркар, К. С. Прабха, П. С. Рамаях и Г. Ю. Шраван, J. Microencapsul ., 2010, 27 , 187-197, DOI: 10.3109 / 02652040

1301.

[44] К. Л. Хейсман, Г. Дж. Филлипс, А. В. Ллойд и А. Л. Льюис, J. Mater. Sci : Mater. Med. , 2016, 27 , 53, DOI: 10.1007 / s10856-015-5637-6.

[45] Дж. Намюр, С. Дж. Цитрон, Селлерс М.H. Dupuis, M. Wa ssef, M. Manfait и A. Laurent, J. Hepatol. , 2011, 55 , 1332-1338, DOI: 10.1016 / j.jhep.2011.03.024.

[46] Дж. Намюр, Ф. Паскаль, Н. Маэда, М. Стерба, С. Х. Гегедибан, В. Верре, А. Пачи, А. Сек, К. Осуга, M. Wassef, P. Reb и A. Laurent, J. Vasc. Интерв. Радиол. , 2015, 26 , 1067-1075, DOI: 10.1016 / j.jvir.2015.03.014.

[47] Л. Венг, П. Ростамзаде, Н. Нуришокри, Х. К. Ле и Дж. Гользарян, Acta Biomater., 2013, 9 , 6823-6833, DOI: 10.1016 / j.actbio.2013.02.017.

[48] Л. Венг, Х. К. Ле, Дж. Lin and J. Golzarian, Int. Дж. Pharm. , г. 2011, 409 , 185-193, DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2011.02.058.

[49] К. Ашрафи, Я. Тан, Х. Бриттон, О. Доменге, Д. Блино, А. Дж. Бушби, К. Шутурминска, М. ден Хартог, А. Радаэлли, А. Х. Негасси, А. С. Михаил, Д. Л. Вудс, В. Кришнасами, Э. Б. Леви, Б. Дж. Вуд, С. Л. Уиллис, М. Р. Дреер и А. Л. Льюис, J.Контроль. Выпуск , 2017, 250 , 36-47, DOI: 10.1016 / j.jconrel.2017.02.001.

[50] Дж. М. Парк, С. Ю. Ли, Г. Х. Ли, Э. Ю. Чанг, К. М. Чанг, Б. К. Квак, Х. Дж. Кух и Дж. Ли, J. Microencapsul. , 2012, 29 , 695-705, DOI: 10.3109 / 02652048.2012.686526.

[51] С. Кехо, Н. Килкап и Д. Бойд, Mater. Lett ., 2012, 86 , 13-17, DOI: 10.1016 / j.matlet.2012.06.087.

[52] X. Liu, D. P. Родехивер, Дж.К. Уайт, А. М. Райт, Л. М. Уокер, Ф. Чжан и С. А. Шеннон, Regul. Toxicol. Pharm ., 2018, 97 , 24-32, DOI: 10.1016 / j.yrtph.2018.06.003.

[53] М. Рахмати, Э. А. Silva, J. E. Reseland, C. A. Heyward, H. J. Haugen, Chem. Soc. Ред. ., 2020, 49 , 5178-5224, DOI: 10.1039 / D0CS00103A.

[54] М. Налезинков, Thromb. Рез ., 2020, 195 , 146-150, DOI: 10.1016 / j.thromres.2020.07.027.

[55] Стандартная практика для оценка гемолитических свойств материалов, Ежегодная книга стандартов ASTM, ASTM F756-08, 2008.

[56] Д. Цзоу, Х. Ло, К. Хан, J. Li, P. Yang, Q. Li и N. Huang, Mater. Sci. Англ. С , 2019, 96 , 509-521, doi: 10.1016 / j.msec.2018.11.078.

[57] Х. П. Фелгейрас, Л. М. Ван, К. Ф. Рен, М. М. Керидо, К. Джин, М. А. Барбоза, Дж. Джи и М. К. Л. Мартинса, САУ. Прил. Матер. Интерфейсы , 2017, 9 , 7979-7989, doi: 10.1021 / acsami.6b16415.

[58] Т. Иба и Дж. Х. Леви, J. Тромб. Haemost ., 2018, 16 , 231-241, DOI: 10.1111 / jth.13911.

[59] А. Момени, Э. М. Валлиант, Э. П. Бреннан-Пирс, Дж. Дж. С. Шанкар, Р. Абрахам, П. Колп и М. Дж. Филиаджи, Acta Biomater ., 2016, 32 , 286-297, DOI: 10.1016 / j.actbio.2015.12.012.

[60] Ю. Чжуан, М. Ян и C. Liu, Aesth. Пласт. Surg ., 2016, 40 , 421-427, DOI: 10.1007 / s00266-016-0630-0.

[61] Т. А. Саттон, К. Дж. Фишер и Б. А. Молиторис, Kidney Int ., 2002, 62 , 1539-1549, DOI: 10.1046 / j.1523-1755.2002.00631.x.

Информация об авторе

Сяохун Ли — научный сотрудник в Шанхае. Институт керамики Китайской академии наук. Он получил докторскую степень. степень в 2020 году от Университета науки и технологий Хуачжун в области биоматериалы и тканевая инженерия. Его исследовательские интересы включают разработку и оценка новых многофункциональных эмболических агентов, полимерных микросферы для тканевой инженерии и функциональные наноматериалы для послеоперационная иммунотерапия.

Кун Чен — докторант в Колледж естественных наук и технологий, Университет науки Хуачжун и Технологии. Он получил степень бакалавра наук. степень в области машиностроения от Северо-западное сельское хозяйство и лесоводство и Технологический университет.Его текущие исследования сосредоточены на разработке оборудования для приготовления биомедицинского гидрогеля. микросферы.

Xiongfa Ji — постдокторское исследование научный сотрудник Народной больницы провинции Гуандун. Он получил докторскую степень. степень из отделения ортопедической хирургии, Тунцзи Больница, Медицинский колледж Тунцзи, Научный университет Хуачжун и Технологии.Его широкие исследовательские интересы включают полимерные биоматериалы, ткани. инженерная и костная терапия опухолей.

Си Юань — докторант Отделение ортопедической хирургии, больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий. Он получил свой Б.Степень S. по медицине Наньчанского университета и магистр медицины. степень по медицине Университета науки и технологий Хуачжун. Его нынешний исследования сосредоточены на наноматериалах, 3D-печати, кости и регенерация хряща.

Zehua Lei — докторант в Отделение ортопедической хирургии, больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий.Его широкие научные интересы включают остеоартрит, восстановление хрящей и ортопедические биоматериалы.

Мухаммад Ваджид Уллах — научный сотрудник Хуачжунский университет науки и технологий. Он получил степень бакалавра наук. И м.С. степени от Университета Пешавара и Университета COMSATS, соответственно, и Кандидат наук. степень Национального университета Кёнпук. Он опубликовал> 85 статьи в рецензируемых международных журналах (индекс Хирша:> 26). Его Область научных интересов: производство бактериальной целлюлозы и др. Функциональные материалы на основе натуральных полимеров с помощью 3D-печати, улучшенные бесклеточные подход, и физико-химические подходы для инженерия костей, кожи и других тканей, а также применение в лекарствах доставка и биосенсор.

Цзюнь Сяо — профессор, докторант. научный руководитель Университета науки и технологий Хуачжун, директор Отделение костей и суставов больницы Тунцзи. Он получил докторскую степень. степень из Медицинского колледжа Тунцзи Научно-технического университета Хуачжун. Он завершил постдокторское исследование в Главной больнице народного освобождения. Арми и его товарищи в Массачусетской больнице общего профиля, Harvard Medical Школа.Его текущее исследование сосредоточено на индивидуальной имплантации пациента и лечение.

Гуан Ян — профессор Хуачжун Университет науки и технологий. Получила степень доктора философии. степень по химии из Уханьского университета. Она осталась выдающейся молодой чутянкой. Ученый и выдающиеся таланты провинции Хубэй, а также Александр фон Гумбольдт и товарищ по JSPS.Она опубликовала более 150 международных работ, и применил более 20 патентов. Ее текущее исследование сосредоточено на разработка функциональных материалов на основе наноцеллюлозы, дизайн и производство новых транспортеров нанопрепаратов, 3D-печать, наносборка заказных материалы и тканевая инженерия.

Примечание издателя Издатель Engineered Science остается нейтрально в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и институциональная принадлежность.

Оптовые экстракты и ароматизаторы | Напитки, ароматизаторы для кулинарии и выпечки

Кулинарные ароматизаторы оптом — экстракты, эмульсии, масла и порошки для кулинарии, выпечки и напитков

OliveNation предлагает широкий выбор вариантов выпечки, напитков и пищевых ароматизаторов. Наши ароматизаторы профессионального качества доступны в различных формах для создания идеальных вкусовых характеристик в хлебобулочных изделиях, пивоварении, производстве продуктов питания и домашней кухне.От хлебобулочных эмульсий до конфетных ароматизаторов на масляной основе до безалкогольных и полностью натуральных органических экстрактов — ароматизаторы марки OliveNation обладают натуральным вкусом. Кроме того, мы постоянно ищем новые продукты, чтобы идти в ногу с меняющимися тенденциями в сфере продуктов питания и напитков. Наш постоянно растущий ассортимент ароматизаторов из натуральных ингредиентов идеально подходит для упаковки и производства с чистой этикеткой, а также для здорового домашнего приготовления и пивоварения. Предлагая формы и ароматизаторы, которые включают классические вкусовые характеристики, а также современные вкусовые тенденции, бренд OliveNation представляет собой универсальный магазин кулинарных ароматизаторов для пекарей, шеф-поваров, домашних поваров, пивоваров и производителей полуфабрикатов!

Мы предлагаем полный выбор распространенных ароматизаторов экстрактов, таких как ваниль, миндаль и лимон.Если вам нужен ароматизатор на основе экстракта, который трудно найти, вы, вероятно, найдете его в OliveNation. У нас есть специальные ароматизаторы, экстракты без спирта и органические экстракты. Мы также предлагаем различные виды пищевых ароматизаторов, такие как эмульсии, ароматизирующие масла и ароматизаторы.

Ваниль — обязательный ингредиент для пекарей и поваров. OliveNation предлагает разнообразные ароматизаторы на основе экстракта ванили. Вы можете купить ванильный экстракт разной концентрации, в том числе 2-х, 3-х и 4-х кратной. Мы также предлагаем имитацию прозрачного экстракта ванили для белых тортов и глазури.

Экстракт ароматизаторов может усилить вкус рецепта, когда ингредиент не сезонный. Хотите испечь пирог с черникой зимой? Без проблем. Наш экстракт черники обеспечивает только что подобранный вкус независимо от сезона.

Для профессионалов и домашних поваров

Домашние повара и пекари любят кулинарные экстракты и ароматизаторы OliveNation оптом за их высокое качество. Будьте уверены, что продукты OliveNation являются подлинными. Их используют рестораны, пивоварни, производители продуктов питания и пекарни.Наш экстракт ванили — один из лучших, которые вы найдете. Ваниль — это

Помимо ароматизаторов для сладких блюд, OliveNation предлагает пикантные чистые ароматические экстракты. Наш экстракт дыма гикори отлично подходит для маринадов и соусов. Также купите у нас ароматизатор острого чили, экстракт чеснока и экстракт сыра.

При выборе ароматизатора для вашего рецепта у нас есть несколько советов. Наши экстракты и ароматизаторы содержат 45% спирта по объему. Они лучше всего подходят для приготовления блюд или выпечки.При сильном нагревании спирт испаряется.

Хлебобулочные эмульсии — отличные пищевые ароматизаторы практически для всего. Они сделаны на водной основе и не содержат спирта. Некоторые пекари предпочитают эмульсии экстрактам, потому что эмульсионные ароматизаторы не запекаются. Избегайте использования пекарских эмульсий на водной основе в леденцах и шоколадных конфетах. Но вы можете использовать их в начинках для конфет.

Для изготовления конфет масло для выпечки идеально подходит для изготовления конфет. Они очень концентрированные. Наше масло корицы пользуется большой популярностью у покупателей.

Фонтаны OliveNation Flavor разработаны для напитков.Попробуйте их в коктейлях, сельтерских напитках, газированных напитках и коктейлях.

Найдите полностью натуральные экстракты и ароматизаторы в OliveNation

Органические и натуральные экстракты трудно найти в продуктовых магазинах. Не смотрите дальше, потому что они есть у OliveNation. Мы производим наши натуральные экстракты без PG только из основных ингредиентов. Возьмите наш экстракт персика. Он состоит из трех ингредиентов: воды, спирта и экстракта персика. Если вас беспокоят химические вещества в экстрактах, покупайте наши натуральные продукты.

OliveNation также продает органические ароматические экстракты.Наши клиенты любят наш органический экстракт ванили. Домашние пекари и профессионалы используют его в своей органической выпечке. Некоторые называют ее лучшей ванилью, которую они когда-либо пробовали. Если вы хотите убедиться, что каждый ингредиент в вашем рецепте является органическим, покупайте наши органические экстракты.

Домашние и профессиональные пивовары также являются поклонниками экстрактов и ароматизаторов OliveNation. Они любят использовать наши тропические экстракты, такие как манго, персик и кокос, для придания аромата своему пиву.

Сладкие и пикантные

Если вы производитель продуктов питания или владеете пекарней, подумайте о покупках в OliveNation.У нас есть простая программа оптовых продаж: позвольте вашему бизнесу добавлять в мороженое, печенье, торты, конфеты и фасованные продукты наши экстракты.

> Выберите OliveNation для оптовой продажи кулинарных экстрактов и ароматизаторов. У нас огромный выбор. В OliveNation мы храним множество чистых ароматических экстрактов, от экстракта яблока до экстракта арбуза.

Общие вопросы о наших экстрактах и ​​ароматизаторах

Какие типы пищевых экстрактов и ароматизаторов есть в OliveNation?

OliveNation предлагает широкий ассортимент экстрактов и ароматизаторов высшего качества для выпечки и приготовления пищи.В нашем ассортименте есть специальные ароматизаторы, экстракты, одобренные TTB, безалкогольные ароматизаторы, органические экстракты, эмульсии, ароматические масла, ароматизаторы и многое другое!

Для каких целей можно использовать ваши экстракты и ароматизаторы?

Наши кулинарные экстракты идеально подходят для профессионалов и домашних поваров. Вы можете использовать наши экстракты для сладких блюд, маринадов, соусов и т. Д. Наши эмульсии для выпечки идеально подходят практически для всего, от леденцов до шоколадных конфет. В то время как наши ароматизаторы идеально подходят для приготовления любых напитков, экстракты, одобренные TTB, отлично подходят для алкогольных напитков.

Принимаете ли вы оптовые заказы?

OliveNation имеет ресурсы для оптовых закупок. У нас также есть специальная оптовая программа для наших пользователей, предлагающая оптовые цены.

gajus / extract-date: извлекает дату из произвольного ввода текста.

Извлекает дату из произвольного ввода текста.

Характеристики

  • Детерминированный и однозначный анализ даты (ввод должен включать год; см. Разрешение даты без года)
  • Нет конфигурации формата даты.
  • Распознает относительные даты (вчера, сегодня, завтра).
  • Распознает будние дни (понедельник, вторник и т. Д.).
  • Поддерживает часовые пояса (для относительного разрешения даты) и локали.

Мотивация

Я создаю крупномасштабную платформу агрегирования данных (https://applaudience.com/). Я заметил, что шаблоны сопоставления дат и логика проверки даты для конкретного сайта повторяются и могут быть абстрагированы в универсальную функцию, если предоставляется минимальная информация об ожидаемом шаблоне (например, конфигурация направления ).Моя мотивация для создания такой абстракции состоит в том, чтобы уменьшить количество повторяющейся логики, которую мы используем для извлечения дат из нескольких источников.

Пример использования

Предполагаемый вариант использования - извлечение даты будущих событий из блоков текста, которые могут содержать вспомогательную информацию, например «Событие в 14:00 2019-01-01 (2D)».

Акцент на будущих событиях обусловлен тем, что для определения дат, таких как «сегодня» (относительные даты) и «среда» (даты будних дней), необходимо знать дату смещения.Если ваши входные источники относятся преимущественно к будущим событиям, то неоднозначность можно устранить, используя текущую дату.

Использование

 import extractDate из 'extract-date';

extractDate ('извлекает дату из любого места во входных данных 2000-01-02');
// [{date: '2000-01-02'}]

extractDate ('извлекает несколько дат, расположенных в любом месте ввода: 2000-01-02, 2000-01-03');
// [{date: '2000-01-02'}, {date: '2000-01-03'}]

extractDate ('игнорирует неоднозначные даты 01.02.2000');
// []

extractDate ('использует `direction` для разрешения неоднозначных дат 02.01.2000', {direction: 'DMY'});
// [{date: '2000-01-02'}]

extractDate ('использует часовой пояс для определения относительных дат, например, сегодня или завтра', {часовой пояс: 'Европа / Лондон'});
// [{date: '2000-01-02'}, {date: '2000-01-03'}] (при условии, что сегодня 2000-01-02)

extractDate ('извлекает даты с использованием языковых стандартов 1 мая 2017 г.', {locale: 'en'});
// [{date: '2015-05-01'}] 

Конфигурация

Имя Описание По умолчанию
направление Маркер, определяющий порядок числовых атрибутов даты в строке.Возможные значения: DM, DMY, DYM, MD, YDM, YMD. Используется для разрешения неоднозначных дат, например ДД / ММ / ГГГГ и ММ / ДД / ГГГГ. НЕТ
регион Требуется, если дата включает локализованные названия (например, названия месяцев) НЕТ
максимум Возраст См. Разрешение даты без года. Бесконечность
минимум Возраст См. Разрешение даты без года. Бесконечность
часовой пояс Имя базы данных TZ. Используется для определения относительных дат («Сегодня», «Завтра»). НЕТ

Разрешение неоднозначных дат

Разрешение даты без года

Если год не является частью ввода (например, 2 марта), тогда конфигурация минимальный возраст и максимальный возраст определяет значение года.

  • Если разница между текущим месяцем и анализируемым месяцем больше или равна minimumAge , то значение года равно текущему году +1.
  • Если разница между текущим месяцем и месяцем анализа меньше или равна maximumAge , то значение года равно текущему году -1.
  • Если разница находится в этих двух диапазонах, используется значение текущего года.

Пример:

  • Если текущая дата - 2000-12-01, а проанализированная дата - 10-01, то разница в месяцах равна -2.

    • Если минимальный возраст равен 2, то окончательная дата - 01.10.2001.
    • Если минимальный возраст - 3, то окончательная дата - 01.10.2000.
  • Если текущая дата - 01.01.2000, а дата ввода - 10.01, то разница в месяцах равна 9.

    • Если максимальный возраст равен 10, то конечной датой будет 01.10.2000.
    • Если максимальный возраст - 9, то окончательная дата - 01.10.1999.

Примечание: minimumAge сравнение выполняется с использованием значения абсолютной разницы.

Реализация

Примечание. Этот раздел документации предназначен для участников.

  • extract-date включает набор форматов ( ./src/createFormats.js ).
  • Индивидуальные форматы определяют свои ожидания (см. Спецификацию формата).
  • Форматы выбираются в порядке их специфичности, то есть «ГГГГ-ММ-ДД» предпринимаются перед «ММ-ДД».
  • Попытка форматирования токенизированной версии ввода (см. Токенизация ввода).
  • Соответствующий формат даты продвигает дальнейший поиск за пределы совпадающей строки даты.

Маркировка ввода

  • Индивидуальные форматы определяют, сколько слов составляют дату.
  • extract-date разбивает входную строку на набор фрагментов, объединяя слова в пары требуемой длины.
  • Форматирование каждой результирующей фразы.

Пример:

Дан ввод "foo bar baz qux" и формат:

 {
  направление: 'YMD',
  локализовано: ложь,
  dateFnsFormat: 'ГГГГ ММ.DD ',
  wordCount: 2,
  yearIsExplicit: true
} 

Входные данные разбиты на:

  • "foo bar"
  • "бар баз"
  • "baz qux"

, и формат будет применяться к каждой фразе, пока не будет найдено совпадение.

Спецификация формата

Поле Описание
направление Определяет порядок числовых атрибутов даты в строке.Возможные значения: DMY, DYM, YDM, YMD. Используется для разрешения неоднозначных дат, например ДД / ММ / ГГГГ и ММ / ДД / ГГГГ.
локальный Определяет, является ли дата локализованной, т. Е. Включает в себя названия дня недели или месяца. Локализованный формат используется только в том случае, если предоставлена ​​конфигурация локали .
dateFnsFormat Определяет формат date-fns , используемый для попытки извлечения даты.
wordCount Определяет, сколько слов составляют формат даты.
год Явно Определяет, включает ли формат даты год.

Примеры форматов:

 {
  направление: 'YMD',
  локализовано: ложь,
  dateFnsFormat: 'ГГГГ.ММ.ДД',
  wordCount: 1,
  yearIsExplicit: true
},
{
  направление: 'ДД ММММ',
  локализовано: правда,
  dateFnsFormat: 'ДД ММММ',
  wordCount: 2,
  yearIsExplicit: false
}, 

Связанные проекты

  • extract-price — извлекает цену из произвольного ввода текста.
  • extract-time — Извлекает время из произвольного ввода текста.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Fns 25, обзоры 10 капсул: Последние отзывы о Fns 25, 10 капсул

ЧТО ПРЕДЛАГАЕТ CLICKONCARE:

1. Уход за кожей —

Безупречная и красивая кожа больше не является долгой и здоровенной мечтой: ассортимент средств по уходу за кожей ClickOnCare с гордостью и гордостью выставляет напоказ вашу великолепную кожу. Лучшие средства по уходу от ваших любимых брендов для вас и вашей потрясающе выглядящей кожи с удивительным ассортиментом — Увлажняющие средства | Очищающие средства | Отшелушивающие средства | Антивозрастной | Акне | Пигментация | Сияющая кожа | Сияние | Пятна | Ущерб от солнца | Дубление | Мелазма | Черные головы | Белые головы и многое другое.

2. Уход за волосами —

У нас доступен правильный уход за вашими сильными, здоровыми и великолепными волосами для всех типов волос и проблем. Лучшие средства по уходу за волосами ваших любимых брендов для вас и ваших удивительно приятных волос с удивительным ассортиментом — Сыворотка для волос | Масла для волос | Шампунь | Кондиционер | Краски для волос | Укладка | Выпадение волос | Уход за перхотью | Поседение волос | Секущиеся концы | Вьющиеся волосы | Алопеция и другие.

3. Питание —

Разблокируйте свое здоровье и хорошее самочувствие с помощью отличного питания и основных добавок, потому что здоровье — это новая традиция, которой следуют во всем мире.Лучшие продукты для питания и оздоровления от ваших любимых брендов для вас и вашего потрясающего здоровья с удивительным ассортиментом — Добавки | Мультивитамины | Белки | Детское питание | Elders Nutrition | Специальное питание | Добавки для кожи | Добавки для волос | Усилители иммунитета | Основное питание | Диетические добавки | Энергия | Выносливость | Сексуальный и многое другое.

4. Основы —

От средств личной гигиены до дезинфицирующих средств — все, что вам нужно в повседневной жизни.Для нас самое главное — от старшего до младенческого возраста. Лучшие товары первой необходимости от ваших любимых брендов для вас и ваших повседневных нужд с удивительным ассортиментом — Дезинфицирующие средства | Маски | Усилители иммунитета | Кадха | Подгузники | Беременность | Интимная забота | Санитарные прокладки | Тампоны | Оральные продукты | Комплекты | Медицинское оборудование | Wellness Tools и другие.

УЗНАТЬ БОЛЬШЕ:

У нас есть широкий ассортимент исключительных товаров, эффективно разделенных на различные категории, чтобы сделать покупки безупречными и упростить поиск и размещение заказа.Познакомьтесь с нашими качественными продуктами по уходу из обширной категории — Sexual Care | Гигиена полости рта | Салфетки | Отказ от курения | Обезболивающее | Наборы для тестирования | Медицинское оборудование | Велнес | Домашний уход | Диабетическая помощь | Кость и сустав | Уход за младенцами | Уход за пожилыми людьми | Материнская забота | Уход за взрослыми и многое другое.

ПРИСУТСТВИЕ CLICKONCARE:

ClickOnCare очень активен в социальных сетях и присутствует на всех основных платформах — Instagram | Facebook | YouTube | Twitter | LinkedIn | Google Мой бизнес — обслуживание потрясающего контента из актуальных тем, новостей, здравоохранения, оздоровления, ухода за кожей, ухода за волосами, питания, советов по здоровью, советов по красоте, фактов и многого другого! ClickOnCare также имеет свое личное пространство в виде блогов и подкастов.Блог состоит из всего: от советов и приемов, обзоров продуктов, отзывов, пресс-релизов, информации о продуктах, личной гигиены, ухода за собой, косметических приемов и общего информационного контента, связанного со здоровьем, благополучием и уходом. попытаться привлечь своих пользователей к личному общению и стать частью семьи ClickOnCare, слушая личные истории, которыми поделились сотрудники ClickOnCare.

ИЗБРАННЫЙ ПОИСК:

Уход за кожей — Стандартный уход за кожей | Советы по уходу за кожей | Натуральный уход за кожей | Ежедневный уход за кожей | Уход за кожей в домашних условиях | Бренды по уходу за кожей | Средства по уходу за кожей | Подлинные продукты по уходу за кожей | Проблемы ухода за кожей | Лучшие продукты по уходу за кожей | Тенденции ухода за кожей | Качественные продукты по уходу за кожей | Как получить чистую кожу | Советы по светящейся коже | Советы по здоровой коже

Уход за волосами — Регулярный уход за волосами | Советы по уходу за волосами | Советы по уходу за волосами в домашних условиях | Уход за волосами для мужчин | Натуральный уход за волосами | Средства по уходу за волосами | Сильные волосы | Подлинные продукты по уходу за волосами | Проблемы с уходом за волосами | Лучшие продукты по уходу за волосами | Выпадение волос у мужчин | Выпадение волос у женщин | Остановить поседение волос | Зимний уход за волосами | Избавление от перхоти

Nutrition — Что такое питание | Советы по питанию | Факты о питании | Диеты питания | Питание Продукты | Пищевая ценность | Виды питания | Важность питания | Настоящие диетические продукты | Лучшие продукты питания | Как похудеть | Как набрать вес | Здоровая диета | Мультивитамины для меня

Wellness — Здоровье и благополучие | Важность хорошего самочувствия | Велнес-продукты | Факты о здоровье | Советы по оздоровлению | Велнес дома | Подлинные оздоровительные продукты | Лучшие оздоровительные продукты | Здоровые привычки | Как заботиться о себе | Советы по уходу за собой | Как получить Fit

EMI НА CLICKONCARE:

Чтобы все наши продукты были доступны каждому покупателю, у нас есть вариант Easy EMI для пользователей кредитных карт (на данный момент) с несколькими вариантами — AMEX | ДА | ОСЬ | КОТАК | ICICI | СТАНДАРТ | ИНДУСИНД | HSBC | RBL.Наш план EMI позволяет вам покупать все наши продукты, как дорогостоящие, так и недорогие, с легкостью ежемесячных платежей. Совершайте покупки без забот и наслаждайтесь нашей качественной заботой и качественными продуктами.

Химиодиверсификация растительных экстрактов с использованием общей реакции бромирования и мониторинга по метаболитам …

Davide et al. Химиодиверсификация растительных экстрактов с использованием общей реакции бромирования и мониторинга с помощью профилирования метаболитов.В: ACS Combinational Science, 2019, т. 21, № 3, стр. 171-182. DOI: 10.1021 / acscombsci.8b00132 https://archive-ouverte.unige.ch/unige:125518
Титул
Авторы показать всех авторов [1 — 10]
Опубликовано в ACS Combinational Science.2019, т. 21, нет. 3, стр. 171–182
Аннотация Общая процедура прямого бромирования полифенола в сырых растительных экстрактах была разработана для получения множества «неестественных» галогенированных натуральных продуктов для дальнейшей оценки биологических анализов. Чтобы лучше контролировать процедуру галогенирования, бромирование было оптимизировано с помощью стандарта флавоноидов, и реакции контролировались с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, фотометрической диодной матрицы, связанной с детектором испарительного рассеяния света (ELSD).Детектирование ELSD было успешно использовано для оценки относительного выхода полученных соединений. В результате галогенирования гесперитина (11) было получено пять бромированных соединений. После оптимизации реакцию успешно применили к метанольному экстракту кожуры Citrus sinensis, типичной биомассе отходов, а также к метанольному экстракту лекарственного растения Curcuma longa. В обоих случаях метанольные экстракты были профилированы с помощью ЯМР для быстрой оценки содержания полифенолов в сравнении с содержанием первичных метаболитов.Обогащенный экстракт вторичных метаболитов получали с помощью вакуумной жидкостной хроматографии и подвергали бромированию. Профилирование метаболитов, проведенное с помощью жидкостной хроматографии сверхвысокой чистоты, времяпролетной масс-спектрометрии высокого разрешения, выявило присутствие различных галогенированных продуктов. Чтобы выделить эти соединения, реакции были увеличены, и шесть галогенированных аналогов были выделены и полностью охарактеризованы с помощью ЯМР и масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением высокого разрешения.Антибактериальные свойства этих соединений оценивали с помощью биоанализов in vitro против мультирезистентных штаммов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Некоторые из полученных галогенированных производных обладают умеренными антибактериальными свойствами.
Ключевые слова Животные — Клеточная линия — Завитые рецепторы / метаболизм — Высокопроизводительные скрининговые анализы / методы — Люди — Новообразования / метаболизм
Идентификаторы
Полный текст Статья (Опубликованная версия) (1.7 МБ) — Ограниченный доступ к UNIGE
Конструкции
Исследовательская группа Voies de signalisation oncogéniques (998)
Project FNS: SNF R’Equip Grant No. 316030_164095 915IG43

Флуоресцентный Датчик ICTS на основе наночастиц диоксида кремния, легированный Ru (phen) 32 +, для количественного определения остатков энрофлоксацина в курином мясе

A Ru (phen) 3 2+ -допированные флуоресцентные наночастицы кремнезема Разработан датчик иммунохроматографических тест-полосок (ICTS) на основе (FN) для быстрого, высокочувствительного, простого в использовании и недорогого количественного анализа обнаружение остатков энрофлоксацина (ENR) в курином мясе.Флуоресценция интенсивность сигнала БС на тестовой линии (FI T ) и линия управления (FI C ) определялась с прототипом портативный флюоресцентный считыватель полосок. Уникальные свойства Ru (phen) 3 2+ допированных наночастиц диоксида кремния (например, большие стоксовы частицы сдвиг, высокий квантовый выход излучения и длительное время жизни флуоресценции) были объединены с преимуществами ICTS и легкостью в переносе флюоресцентный стрип-ридер. Сигнал был основан на соотношении FI T / FI C , чтобы эффективно исключить изменение полосы к полосе и матричные эффекты.Различные параметры, влияющие на полосу, были исследованы и оптимизированы. Количественное определение ENR с помощью FN Датчик ICTS, использующий образец объемом 80 мкл, занял всего 20 минут, что быстрее чем коммерческий набор ELISA (который занял 90 мин). Линейный диапазон обнаружения в курином экстракте установлено на уровне 0,025–3,500 нг / мл с половинной максимальной ингибирующей концентрацией 0,22 ± 0,02 нг / мл. Используя оптимизированные параметры, предел обнаружения (LOD) для ENR с использованием датчика FNs ICTS был зарегистрирован на уровне 0,02 нг / мл. в курином экстракте.Это соответствует 0,12 мкг / кг куриного мяса. что на два (2) порядка лучше, чем максимальный остаток ограничения (MRL), установленные в Японии (10 мкг / кг) и три (3) порядка по величине лучше, чем навязываемые в Китае. Внутри- и межисследовательский анализ коэффициент вариации (CV) составлял 6,04% и 12,96% при 0,5 нг / мл, 6,92% и 12,61% при 1,0 нг / мл и 6,66% и 11,88% при 2,0 нг / мл в куриный экстракт соответственно.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *