Выписка из: Как получить выписку из ЕГРЮЛ и ЕГРПИ?

Хорошо известно, что отток внутриклеточного K ⁺ обычно связан с активацией инфламмасомы NLRP3 в ответ на различные стимулы (Muñoz-Planillo et al., 2013; Gaidt and Hornung, 2018). Кроме того, связывание пуринергического рецептора P2X ₇ с внеклеточным АТФ приводит к оттоку внутриклеточного K ⁺ , который индуцирует сборку и активацию инфламмасомы NLRP3 в LPS-примированных макрофагах (Yaron et al., 2015). В настоящем исследовании ЛПС сам по себе не изменял внутриклеточную концентрацию K ⁺ . Однако добавление 5 мМ АТФ в LPS-примированные макрофаги вызывало значительное снижение внутриклеточного уровня K ⁺ , что указывает на отток K ⁺ при активации инфламмасом. Более того, PA-F4 почти полностью подавил реакцию истечения K ⁺ (рис. 6).

Рисунок 6. Влияние PA-F4 на АТФ-индуцированный отток K ⁺ из клеток. Клетки THP-1 высевали и дифференцировали 50 нМ PMA. Через 48 ч клетки примировали 1 мкг / мл ЛПС в течение 4 ч. Затем клетки предварительно обрабатывали PA-F4 (25 мкг / мл) или без него в течение 0,5 часа, а затем совместно обрабатывали 5 мМ АТФ в течение еще 30 минут или 2 часов. После обработки содержание внутриклеточного калия определяли с помощью набора для анализа калия (MyBioSource, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с протоколами производителя. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего от четырех до пяти независимых определений. Используется односторонний дисперсионный анализ Newman – Keuls post hoc . ^∗∗∗ P <0,001 по сравнению с контрольной средой. Анализ P (AVOVA) показывает следующее: для 30-минутной группы P <0,001; для 120-минутной группы P <0,001.

Составляющие PA-F4 ингибируют индуцированное ЛПС высвобождение ИЛ-6 и индуцированное АТФ повышение уровней каспазы-1 в макрофагах, примированных ЛПС

В PA-F4 есть несколько активных компонентов, включая розмариновую кислоту, цирсимаритин, сальвигенин и карвакрол (дополнительный рисунок S2). Были изучены эффекты этих компонентов на LPS-индуцированное высвобождение IL-6 и ATP-опосредованное высвобождение каспазы-1 из LPS-примированных клеток. Данные на Фигуре 7A продемонстрировали, что все эти компоненты были эффективны в блокировании высвобождения IL-6 со значениями IC ₅₀ > 30, 3,0,> 30 и 22,3 мкг / мл соответственно. Кроме того, цирсимаритин и карвакрол были эффективны в отношении ингибирования АТФ-индуцированного высвобождения и экспрессии белка каспазы-1 из клеток, примированных LPS (Фигуры 7B, C). Данные предполагают, что все четыре компонента могут, по крайней мере частично, объяснять PA-F4-опосредованную ингибирующую активность по блокированию активации инфламмасомы NLRP3.

Рисунок 7. Влияние компонентов PA-F4 на реакцию высвобождения IL-6 и каспазы-1 и экспрессию белка каспазы-1. Клетки THP-1 высевали и дифференцировали 50 нМ PMA. Через 48 часов клетки стимулировали 1 мкг / мл LPS в течение 3 часов для исследования реакции высвобождения IL-6 (A) , или клетки обрабатывали 5 мМ АТФ в течение еще 2 часов, а затем определяли уровни Субъединица p20 каспазы-1 в среде была определена количественно (B) или была обнаружена экспрессия субъединицы каспазы-1 p20 (C) . Использовали PAF4 (25 мкг / мл), розмариновую кислоту (30 мкг / мл), цирсимаритин (30 мкг / мл), сальвигенин (10 мкг / мл) и карвакрол (30 мкг / мл) (B, C) . Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего от трех до четырех независимых определений. Используется односторонний дисперсионный анализ Newman – Keuls post hoc . ^∗ P <0,05, ^∗∗ P <0,01, ^∗∗∗ P <0,001 по сравнению с контрольной средой. Анализ P (ANOVA) показывает следующее: Для (A) , PAF4, P <0.001; для Цирсимаритина: P <0,001; для карвакрола P = 0,005; для сальвигенина P = 0,002; для розмариновой кислоты P = 0,048; для (B) , P <0,001; для (C) , P = 0,001.

Обсуждение

Натуральные продукты — один из основных ресурсов для исследования противовоспалительного лечения. Однако многим из них не хватает механистического объяснения действия, в частности, в регуляции активности инфламмасомы NLRP3, которая представляет собой внутриклеточный мультимерный белковый комплекс и играет решающую роль в патогенезе различных воспалительных заболеваний. Инфламмасома NLRP3 отвечает за зависимый от каспазы-1 процессинг и активацию IL-1β в ответ на широкий спектр патогенов (Cullen et al., 2015; Hayward et al., 2018). IL-1β представляет собой провоспалительный цитокин, участвующий в воспалении, боли и аутоиммунных состояниях (Ren and Torres, 2009). Таким образом, многие исследования предполагают, что блокада активации инфламмасом NLRP3 и продукции IL-1β рассматривается как потенциальная терапевтическая стратегия. Модель двухэтапной активации проявляется в активации инфламмасомы NLRP3 и созревания IL-1β.LPS, основной компонент внешней мембраны грамотрицательных бактерий, может играть решающую роль на первом этапе передачи сигналов TLR, который индуцирует NF-κB-зависимую экспрессию гена, кодирующего NLRP3, про-IL-1β и про-IL. -18. Второй сигнал — это стимуляция сборки инфламмасом, приводящая к активации каспазы-1 и преобразованию про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 в активные формы. Различные агенты, включая АТФ, нигерицин и стрептолизин О, способны стимулировать активацию стадии II (Mariathasan et al. , 2006; Рен и Торрес, 2009). В системе первого этапа IκBα является ингибитором фактора транскрипции NF-κB за счет блокирования сигналов ядерной локализации (NLS) NF-κB и его связывания с ДНК, что удерживает этот белок изолированным в цитоплазме в неактивной форме. В ответ на стимуляцию LPS фосфорилирование IκBα и последующая деградация приводят к демаскированию NLS, делая возможным ядерную транслокацию и активацию NF-κB (Piette et al., 1997). Наши данные показали, что PA-F4 эффективно ингибирует LPS-индуцированное фосфорилирование IκBα и ядерную транслокацию p65 NF-κB в дифференцированных клетках THP-1, предполагая, что PA-F4 проявляет ингибирующую активность на этапе примирования LPS.

MAPK, включая ERK, JNK и p38 MAPK, являются важными преобразователями сигналов, регулирующими воспаление. Было высказано предположение, что ERK играет как провоспалительную, так и противовоспалительную роль в зависимости от индукторов и типов клеток (Maeng et al., 2006; Ghonime et al., 2014). Примечательно, что Ghonime et al. (2014) сообщили, что фосфорилирование ERK1 (p44 MAPK) является критическим для процесса прайминга LPS в моделях человеческих моноцитов. Они определили, что ингибирование ERK и нокдаун ERK1, опосредованный малой интерферирующей РНК, значительно снижает прайминговый эффект, предполагая провоспалительную роль ERK, в частности ERK1.JNK, выступающий в качестве провоспалительного MAPK, широко изучен. Кроме того, предполагается, что JNK может быть потенциальной мишенью для лечения заболеваний, связанных с воспалением (Han et al., 2016). Наше исследование полностью согласилось с этими сообщениями и продемонстрировало, что ингибирование ERK, особенно ERK1, и JNK может, по крайней мере, частично способствовать PA-F4-опосредованному противовоспалительному эффекту. Что касается p38 MAPK, он широко участвует во внутриклеточных сигнальных каскадах, вызывая воспалительные реакции. Соответственно, ингибирование p38 MAPK может обеспечить потенциальную стратегию лечения воспалительных заболеваний (Branger et al. , 2002). Однако было показано, что не только провоспалительные цитокины и хемокины, p38 MAPK также способствует экспрессии противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, и нескольких противовоспалительных генов (Hammaker et al., 2014). Наши данные показали, что PA-F4 может стимулировать LPS-примированную активность p38 MAPK, хотя и не на значительном уровне. Однако вопрос о том, является ли усиление p38 MAPK-зависимого воздействия предпочтительным про- или противовоспалительным действием, требует дальнейшего выяснения.

Инфламмасомы обеспечивают защиту хозяина, вызывая активацию каспазы-1 для созревания цитокинов, а также гибели клеток.Среди семейства инфламмасом наиболее изучена инфламмасома NLRP3, учитывая ее участие во многих заболеваниях человека. Большинство NLR имеют сложную структуру, содержащую центральный домен связывания и олигомеризации нуклеотидов, который регулирует самоолигомеризацию, домен активации и рекрутирования каспаз (CARD), пириновый домен (PYD), кислый трансактивирующий домен или повторение ингибитора бакуловируса и карбокси -концевые повторы, богатые лейцином, возможно, участвующие в распознавании стимулов (He et al. , 2016). ASC представляет собой адаптерный белок, соединяющий NLRP3 и прокаспазу-1 с образованием комплекса инфламмасом. PYD отвечает за взаимодействия между NLRP3 и ASC, а CARD — за взаимодействие между ASC и прокаспазой-1 (Lu and Wu, 2015). Более того, как димеризация ASC, так и олигомеризация считаются прямым доказательством активации инфламмасом (Lugrin and Martinon, 2017). Это исследование показало, что после праймирования LPS приложение АТФ вызывает резкое увеличение как димеризации, так и олигомеризации ASC, которые ингибируются PA-F4 в зависимости от концентрации.Данные показывают, что PA-F4 ингибирует активацию второй стадии инфламмасомы NLRP3. Дальнейшая идентификация взаимодействия между NLRP3 и ASC с использованием коиммунопреципитации показала, что применение АТФ индуцировало усиление этого взаимодействия в LPS-примированных клетках. Кроме того, этот эффект взаимодействия полностью ингибировался PA-F4, что дополнительно указывает на ингибирующую активность PA-F4 в механизме ассоциации и активации инфламмасомы NLRP3.

Рецептор P2X ₇ представляет собой управляемый лигандом катионный канал, который открывается в ответ на связывание АТФ, приводя к деполяризации клетки и регуляции ряда клеточных процессов (Khakh, 2001).Было высказано предположение, что связывание АТФ с рецепторами P2X ₇ в воспалительных клетках может привести к открытию быстрых селективных каналов для калия. Более того, активированные рецепторы P2X ₇ могут запускать вторую стадию сборки и активации инфламмасомы NLRP3 (Albalawi et al., 2017). Не только АТФ, многие агенты, включая стрептолизин О, нигерицин и маитотоксин, способны вызывать отток K ⁺ из клетки. Применение внеклеточного высокого K ⁺ может ингибировать активацию инфламмасомы NLRP3 и высвобождение IL-1β (Muñoz-Planillo et al., 2013; Albalawi et al., 2017), что указывает на механизм внутриклеточного оттока K ⁺ при активации инфламмасомы NLRP3. Точно так же наши данные также показали, что применение АТФ в LPS-примированных клетках индуцировало значительный отток K ⁺ из клеток. Этот эффект полностью подавлялся PA-F4, дополнительно подтверждая ингибирующий эффект PA-F4 на активацию инфламмасомы NLRP3.

Розмариновая кислота, цирсимаритин, сальвигенин и карвакрол являются четырьмя составляющими PA-F4.Противовоспалительные эффекты розмариновой кислоты, цирсимаритина и карвакрола, но не сальвигенина, были изучены посредством ингибирования активации NF-κB (Shin et al., 2017; Wei et al., 2018; Xiao et al., 2018). Сообщалось, что среди них только розмариновая кислота подавляет активацию инфламмасомы NLRP3 (Wei et al., 2018). Наше исследование показало, что все четыре компонента PA-F4 ингибируют реакцию высвобождения IL-6, что указывает на их противовоспалительную активность. Кроме того, розмариновая кислота и карвакрол значительно подавляли реакцию высвобождения и уровни белка активированной каспазы-1, что свидетельствует об их противовоспалительной активности.

Заключение

PA-F4 проявил ингибирующую активность в отношении активации инфламмасомы NLRP3 (фиг. 8). PA-F4 ингибировал этап праймирования LPS через блок активации p65 NF-κB. Он также ингибировал АТФ-индуцированные сигнальные пути в LPS-примированных клетках, включая ингибирование как димеризации, так и олигомеризации ASC, реакции оттока K ⁺ и реакции высвобождения каспазы-1, IL-1β и IL-18. Взятые вместе, данные предполагают, что PA-F4 проявляет ингибирующую активность в отношении блокирования активации инфламмасомы NLRP3.Кроме того, составляющие розмариновая кислота, цирсимаритин, сальвигенин и карвакрол могут, по крайней мере частично, объяснять ингибирующие эффекты активации инфламмасом и воспаления.

Фигура 8. Схематическое изображение опосредованного PA-F4 ингибирующего действия на активацию инфламмасомы NLRP3. PA-F4 ингибировал этап праймирования LPS через блок активации p65 NF-κB. Он также ингибировал АТФ-индуцированные сигнальные пути в LPS-примированных клетках, включая ингибирование взаимодействия между NLRP3 и ASC, реакцию оттока K ⁺ и реакцию высвобождения каспазы-1, IL-1β и IL-18. Взятые вместе, данные предполагают, что PA-F4 проявляет ингибирующую активность в отношении блокирования активации инфламмасомы NLRP3.

Авторские взносы

J-HG и J-CC разработали проект и разработали исследования. W-JL проводил эксперименты и анализировал данные. J-HG написал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили рукопись.

Финансирование

Это исследование финансировалось за счет грантов Министерства науки и технологий Тайваня (MOST 107-2320-B-002-018 -MY3) и Oneness Biotech Co., ООО (ON101NDD01).

Заявление о конфликте интересов

J-HG получил один исследовательский грант от Oneness Biotech Co., Ltd. (ON101NDD01).

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим за техническую поддержку J-CC и Yueh-Ju Wang из Oneness Biotech Co. , Ltd.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.00573/full#supplementary-material

Список литературы

Альбалави, Ф., Лу, В., Бекель, Дж. М., Лим, Дж. К., МакКоги, С. А., и Митчелл, К. Х. (2017). Рецептор P2X7 активирует IL-1β и инфламмасому NLRP3 в астроцитах, подвергшихся механической нагрузке. Фронт. Клетка. Neurosci. 11: 227. DOI: 10.3389 / fncel.2017.00227

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Арумугам, Г., Свами, М. К., и Синния, У. Р.(2016). Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng: ботаническое, фитохимическое, фармакологическое и питательное значение. Молекулы 21: 369. DOI: 10.3390 / молекулы21040369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боару, С. Г., Борхам-Камфорст, Э., Ван де Леур, Э., Ленен, Э., Лидтке, К., и Вайскирхен, Р. (2015). Экспрессия инфламмасомы NLRP3 управляется NF-κB в культивируемых гепатоцитах. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 458, 700–706.DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.02.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брангер, Дж., Ван ден Блинк, Б., Вейер, С., Мэдвед, Дж., Бос, К. Л., Гупта, А. и др. (2002). Противовоспалительные эффекты ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы p38 при гуманной эндотоксемии. J. Immunol. 168, 4070–4077.

Google Scholar

Chen, Y. S., Yu, H. M., Shie, J. J., Cheng, T. J., Wu, C. Y., Fang, J. M., et al. (2014). Химические составляющие Plectranthus amboinicus и синтетических аналогов, обладающих противовоспалительной активностью. Bioorg. Med. Chem. 22, 1766–1772. DOI: 10.1016 / j.bmc.2014.01.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiu, Y.J., Huang, T.H., Chiu, C.S., Lu, T.C., Chen, Y.W., Peng, W.H., et al. (2012). Обезболивающая и противовоспалительная активность водного экстракта из Plectranthus amboinicus (Lour. ) Spreng. Как in vitro, так и in vivo. Evid. на основе дополнения. Альтернат. Med. 2012, 508137. DOI: 10.1155 / 2012/508137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллен, С.П., Кирни, К. Дж., Клэнси, Д. М., и Мартин, С. Дж. (2015). Различные активаторы инфламмасомы NLRP3 способствуют секреции IL-1β, вызывая некроз. Cell Rep. 11, 1535–1548. DOI: 10.1016 / j.celrep.2015.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гоним, М. Г., Шамаа, О. Р., Дас, С., Элдомани, Р. А., Фернандес-Алнемри, Т., Алнемри, Э. С. и др. (2014). Примирование инфламмасомы липополисахаридом зависит от передачи сигналов ERK и функции протеасомы. J. Immunol. 192, 3881–3888. DOI: 10.4049 / jimmunol.1301974

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гургель, А. П., да Силва, Дж. Г., Гранджейро, А. Р., Оливейра, Д. К., Лима, К. М., да Силва, А. С. и др. (2009). Изучение in vivo противовоспалительной и противоопухолевой активности листьев Plectranthusamboinicus (Lour. ) Spreng (Lamiaceae). J. Ethnopharmacol. 125, 361–363. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаммейкер, Д., Бойл, Д. Л., Тополевски, К., Фирештейн, Г. С. (2014). Дифференциальная регуляция противовоспалительных генов с помощью киназы p38 MAP и киназы MAP 6. J. Inflamm. 11, 14. DOI: 10.1186 / 1476-9255-11-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, М. С., Барретт, Т., Брем, М. А., и Дэвис, Р. Дж. (2016). Воспаление, опосредованное JNK в миелоидных клетках, способствует развитию гепатита и гепатоцеллюлярной карциномы. Cell Rep. 15, 19–26.DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.03.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хейворд, Дж. А., Матур, А., Нго, К., и Ман, С. М. (2018). Цитозольное распознавание микробов и патогенов: инфламмасомы в действии. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 82, e00015 – e00018. DOI: 10.1128 / MMBR. 00015-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джайн А. К., Диксит А. и Мехта С. К. (2012). Ранозаживляющая активность водных экстрактов листьев и корней Coleus aromaticus на крысах. Acta. Pol. Pharm. 69, 1119–1123.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Каленберг, Дж. М., Лундберг, К. К., Кертеси, С. Б., Ку, Ю., и Дубяк, Г. Р. (2005). Усиление активации каспазы-1 рецептором P2X7 зависит от сигналов TLR и требует синтеза белка, управляемого NF-kappaB. J. Immunol. 175, 7611–7622. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.11.7611

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куо, Ю.С., Чиен, Х. Ф., и Лу, В. (2012). Крем Plectranthus amboinicus и Центелла азиатская для лечения язв диабетической стопы. Evid. на основе дополнения. Альтернат. Med. 2012, 418679. DOI: 10.1155 / 2012/418679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Лу, А., Магупалли, В. Г., Руан, Дж., Инь, К., Атиананд, М. К., Вос, М. Р. и др. (2014). Единый механизм полимеризации для сборки ASC-зависимых инфламмасом. Ячейка 156, 1193–1206.DOI: 10.1016 / j.cell.2014.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маенг, Ю.С., Мин, Дж. К., Ким, Дж. Х., Ямагиши, А., Мочизуки, Н., Квон, Дж. Й. и др. (2006). ERK представляет собой противовоспалительный сигнал, который подавляет экспрессию NF-kappaB-зависимых воспалительных генов путем ингибирования активности IKK в эндотелиальных клетках. Ячейка. Сигнал. 18, 994–1005. DOI: 10.1016 / j.cellsig.2005.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мариафазан, С., Weiss, D. S., Newton, K., McBride, J., O’Rourke, K., Roose-Girma, M., et al. (2006). Криопирин активирует воспаление в ответ на токсины и АТФ. Природа 440, 228–232. DOI: 10.1038 / nature04515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Муньос-Планильо, Р. , Куффа, П., Мартинес-Колон, Г., Смит, Б. Л., Раджендиран, Т. М., и Нуньес, Г. (2013). Отток K ⁺ является обычным триггером активации воспаления NLRP3 бактериальными токсинами и твердыми частицами. Иммунитет 38, 1142–1153. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.05.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Педраса-Альва, Г., Перес-Мартинес, Л., Вальдес-Эрнандес, Л., Меза-Соса, К. Ф., и Андо-Кури, М. (2015). отрицательная регуляция инфламмасомы: удержание воспаления под контролем. Immunol. Ред. 265, 231–257. DOI: 10.1111 / imr.12294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пьет Дж., Пирет Б., Bonizzi, G., Schoonbroodt, S., Merville, M. P., Legrand-Poels, S., et al. (1997). Множественная окислительно-восстановительная регуляция активации фактора транскрипции NF-kappaB. Biol. Chem. 378, 1237–1245.

Google Scholar

Проелл, М., Герлик, М., Мейс, П. Д., Рид, Дж. К. и Ридл, С. Дж. (2013). CARD играет критическую роль в формировании очагов ASC и передаче сигналов воспаления. Biochem. J. 449, 613–621. DOI: 10.1042 / BJ20121198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сентилкумар, А., и Венкатесалу, В. (2010). Химический состав и ларвицидная активность эфирного масла Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng против Anopheles stephensi : малярийного комара-переносчика. Паразитол. Res. 107, 1275–1278. DOI: 10.1007 / s00436-010-1996-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шарма Д. и Каннеганти Т. Д. (2016). Клеточная биология инфламмасом: механизмы активации и регуляции инфламмасом. J. Cell Biol. 213, 617–629. DOI: 10.1083 / jcb.201602089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шин, М.С., Пак, Дж. Й., Ли, Дж., Ю, Х. Х., Хам, Д. Х., Ли, С. С. и др. (2017). Противовоспалительные эффекты и соответствующие механизмы цирсимаритина, экстрагированного из Cirsium japonicum var. maackii Максим. Bioorg. Med. Chem. Lett. 27, 3076–3080. DOI: 10.1016 / j.bmcl.2017.05.051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шринивасула, С.М., Пойет, Дж. Л., Размара, М., Датта, П., Чжан, З., и Алнемри, Э. С. (2002). Белок ASC PYRIN-CARD представляет собой активирующий адаптер для каспазы-1. J. Biol. Chem. 277, 21119–21122. DOI: 10.1074 / jbc.c200179200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тезсер, Дж., И Бенко, С. (2016). Природные соединения как регуляторы продукции IL-1β, опосредованной NLRP3 инфламмасомой. Медиаторы воспаления. 2016: 5460302.

Google Scholar

Ваджхала, П.Р., Мирамс, Р. Э., и Хилл, Дж. М. (2012). Множественные сайты связывания в пириновом домене белка ASC обеспечивают самоассоциацию и взаимодействие с белком NLRP3. J. Biol. Chem. 287, 41732–41743. DOI: 10.1074 / jbc.M112.381228

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wei, Y., Chen, J., Hu, Y., Lu, W., Zhang, X., Wang, R., et al. (2018). Розмариновая кислота смягчает вызванные липополисахаридом нейровоспалительные реакции за счет ингибирования экспрессии TLR4 и CD14 и активации инфламмасом NF-κB и NLRP3. Воспаление 41, 732–740. DOI: 10.1007 / s10753-017-0728-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сяо, Ю., Ли, Б., Лю, Дж., И Ма, X. (2018). Карвакрол улучшает воспалительную реакцию в хондроцитах человека, стимулированных интерлейкином 1β. Мол. Med. Rep. 17, 3987–3992. DOI: 10.3892 / mmr.2017.8308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ярон, Дж. Р., Гангараджу, С., Рао, М. Ю., Конг, X., Чжан, Л., Су, Ф. и др. (2015). K (+) регулирует Ca (2+), чтобы управлять сигнализацией инфламмасом: динамическая визуализация ионного потока в живых клетках. Cell Death Dis. 6, е1954. DOI: 10.1038 / cddis.2015.277

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Извлеките ваши данные — Таблица

Экстракты — это сохраненные подмножества данных, которые вы можете используйте для повышения производительности или использования функциональных возможностей Tableau, которые недоступны или не поддерживаются в ваших исходных данных.Когда вы создаете выдержку из своих данных, вы можете уменьшить общий объем данных, используя фильтры и настраивая другие ограничения. После создания экстракта вы можете обновить его данными из исходных данных. При обновлении данных у вас есть возможность выполнить полное обновление, которое заменяет все содержимое в экстракте, или вы можете выполнить инкрементное обновление, которое добавляет только строки, новые с момента предыдущего обновления.

Выписки выгодны по нескольким причинам:

• Поддерживает большие наборы данных: Вы можете создавать экстракты, содержащие миллиарды строк данных.

• Помогите повысить производительность: Когда вы взаимодействуете с представлениями, которые используют источники данных извлечения, вы обычно получаете лучшую производительность, чем при взаимодействии с представлениями на основе подключений к исходным данным.

• Поддержка дополнительных функций: Extracts позволяют вам использовать функциональные возможности Tableau, которые недоступны или не поддерживаются исходными данными, например, способность вычислять Count Distinct.

• Обеспечьте автономный доступ к вашим данным: Если вы используете Tableau Desktop, экстракты позволяют вам сохранять данные и работать с ними локально, когда исходные данные недоступны. Например, когда вы путешествуете.

Начиная с версии 2020.4, выдержки доступны в веб-авторинге и на сервере содержимого. Теперь вам больше не нужно использовать Tableau Desktop для извлечения источников данных. Для получения дополнительной информации см. Создание экстрактов в Интернете.

Выдержки из логических и физических таблиц

С появлением логических и физических таблиц в модели данных Tableau в версии 2020.2 параметры хранения извлечения изменились с одной таблицы и нескольких таблиц на логические таблицы и физические таблицы.Эти параметры лучше описывают, как будут храниться экстракты. Дополнительные сведения см. В разделе «Выбор способа хранения данных экстракта».

Начиная с версии 10.5, при создании нового экстракта используется формат .hyper. Экстракты в формате .hyper используют улучшенный механизм данных, который поддерживает более быструю аналитику и выполнение запросов для больших наборов данных.

Точно так же, когда задача, связанная с извлечением, выполняется для извлечения .tde с использованием версии 10.5 и более поздних версий экстракт обновляется до экстракта .hyper. После того, как экстракт .tde обновлен до экстракта .hyper, его нельзя вернуть обратно в экстракт .tde. Для получения дополнительной информации см. Извлечь обновление до формата .hyper.

Изменения значений и отметок на виде

Для повышения эффективности и масштабируемости экстрактов значения в экстрактах в версиях 10.5 и более поздних можно вычислять иначе, чем в версиях 10.4 и ранее. Изменения в способе вычисления значений могут повлиять на способ заполнения меток в вашем представлении. В некоторых редких случаях изменения могут привести к тому, что ваш вид изменит форму или станет пустым. Эти изменения также могут применяться к источникам данных с несколькими подключениями, источникам данных, которые используют живые подключения к файловым данным, источникам данных, которые подключаются к данным Google Таблиц, облачным источникам данных, источникам данных только для извлечения и источникам данных WDC.

Чтобы получить представление о некоторых различиях, которые вы можете увидеть в своем представлении с использованием версии 2021.3, см. Разделы ниже.

Формат значений даты и даты и времени

В версиях 10.5 и новее к экстрактам применяются более последовательные и строгие правила интерпретации строк даты с помощью функций DATE, DATETIME и DATEPARSE. Это влияет на то, как анализируются даты, или на форматы и шаблоны дат, разрешенные для этих функций. В частности, правила можно обобщить следующим образом:

1. Даты оцениваются, а затем анализируются по столбцам, а не по строкам.
2. Даты оцениваются, а затем анализируются в зависимости от языкового стандарта, на котором была создана книга, а не от языкового стандарта компьютера, на котором книга открыта.

Эти новые правила позволяют экстрактам быть более эффективными и давать результаты, согласующиеся с коммерческими базами данных.

Однако из-за этих правил, особенно в международных сценариях, где книга создается в языковом стандарте, отличном от языкового стандарта, на котором открыта книга, или сервера, на котором опубликована книга, вы можете увидеть, что 1.) значения date и datetime изменяются на другие значения date и datetime или 2.) значения date и datetime изменяются на Null . Когда ваши значения date и datetime меняются на другие значения date и datetime или становятся Null , это часто указывает на наличие проблем с базовыми данными.

Вот несколько распространенных причин, по которым вы можете увидеть изменения значений даты и datetime в источнике данных для извлечения, использующем версию 10.5 или более позднюю.

Дата сценарий 1

Предположим, у вас есть книга, созданная на английском языке, в которой используется источник данных .tde extract. В таблице ниже показан столбец строковых данных, содержащихся в источнике данных извлечения.

В зависимости от конкретной английской локали формат столбца даты был определен в соответствии с форматом MDY (месяц, день и год).В следующих таблицах показано, что отображает Tableau на основе этого языкового стандарта, когда функция DATE используется для преобразования строковых значений в значения даты.

Если отрывок открыт в немецком языке, вы увидите следующее:

Однако после открытия экстракта в немецком языке с использованием версии 10.5 и более поздних версий формат DMY (день, месяц и год) немецкой локали строго соблюдается и приводит к значению Null , поскольку одно из значений не соответствует формату DMY.

Дата сценарий 2

Предположим, у вас есть другая книга, созданная на английском языке, в которой используется расширение.tde извлечь источник данных. В таблице ниже показан столбец числовых данных даты, содержащихся в источнике данных извлечения.

В зависимости от конкретной английской локали формат столбца даты был определен в соответствии с форматом MDY (месяц, день и год).В следующих таблицах показано, что Tableau отображает на основе этого языкового стандарта, когда функция DATE используется для преобразования числовых значений в значения даты.

Сценарий свидания 3

Предположим, у вас есть книга, в которой используется расширение.tde извлечь источник данных. В таблице ниже показан столбец строковых данных, содержащихся в источнике данных извлечения.

Поскольку для даты используется формат ISO, столбец даты всегда следует формату ГГГГ-ММ-ДД.В следующих таблицах показано, что отображает Tableau, когда функция DATE используется для преобразования строковых значений в значения даты.

Примечание: В версиях 10.4 (и более ранние версии), формат ISO и другие форматы даты могли давать разные результаты в зависимости от локали, в которой была создана книга. Например, в английском языке и 2018-12-10, и 2018/12/10 могут выдавать 12 декабря 2018 года. Однако в немецком регионе 2018-12-10 может производить 12 декабря 2018 года, а 2018/12/10 может производить 12 октября 2018 года.

Порядок сортировки и учет регистра

имеют поддержку сопоставления и, следовательно, могут более подходящим образом сортировать строковые значения, которые имеют диакритические знаки или имеют другой регистр.

Например, предположим, что у вас есть таблица строковых значений. С точки зрения порядка сортировки это означает, что строковое значение, такое как Égypte, теперь соответствующим образом перечисляется после Estonie и перед Fidji.

О данных Excel:

Что касается корпуса, это означает, что способ хранения значений в Tableau изменился между версией 10.4 (и более ранней) и версией 10.5 (и более поздней). Однако правил сортировки и сравнения значений нет.В версии 10.4 (и более ранних) строковые значения, такие как «House», «HOUSE» и «houSe», обрабатываются одинаково и сохраняются с одним репрезентативным значением. В версии 10.5 (и более поздних) одни и те же строковые значения считаются уникальными и поэтому сохраняются как отдельные значения. Для получения дополнительной информации см. Изменения в способе вычисления значений.

Разрыв связи в самых популярных запросах

Когда запрос Top N в вашем извлечении дает повторяющиеся значения для определенной позиции в ранге, позиция, которая нарушает связь, может быть другой при использовании версии 10.5 и новее. Например, предположим, что вы создали тройку лучших фильтров. Позиции 3, 4 и 5 имеют одинаковые значения. При использовании версии 10.4 и более ранних верхний фильтр может возвращать 1, 2 и 3 позиции. Однако при использовании версии 10.5 и новее верхний фильтр может возвращать позиции 1, 2 и 5.

Точность значений с плавающей запятой

лучше используют доступные аппаратные ресурсы компьютера и, следовательно, могут выполнять математические операции с высокой степенью параллельности.Из-за этого действительные числа могут агрегироваться с помощью экстрактов .hyper в разном порядке. Когда числа агрегируются в разном порядке, вы можете видеть разные значения в вашем представлении после десятичной точки при каждом вычислении агрегации. Это связано с тем, что сложение и умножение с плавающей запятой не обязательно ассоциативно. То есть (a + b) + c не обязательно совпадает с a + (b + c). Кроме того, действительные числа можно агрегировать в другом порядке, поскольку умножение с плавающей запятой не обязательно является распределительным.То есть (a x b) x c не обязательно то же самое, что a x b x c. Этот тип округления с плавающей запятой в экстрактах .hyper напоминает поведение округления с плавающей запятой в коммерческих базах данных.

Например, предположим, что ваша книга содержит ползунковый фильтр для агрегированного поля, состоящего из значений с плавающей запятой. Поскольку точность значений с плавающей запятой изменилась, фильтр теперь может исключать метку, определяющую верхнюю или нижнюю границу диапазона фильтра.Отсутствие этих номеров может привести к пустому виду. Чтобы решить эту проблему, переместите ползунок на фильтре или удалите и снова добавьте фильтр.

Точность агрегирования

оптимизируют работу с большими наборами данных за счет более эффективного использования доступных аппаратных ресурсов компьютера и, следовательно, способности вычислять агрегаты с высокой степенью параллельности. Из-за этого агрегации, выполняемые.гиперэкстракты могут больше напоминать результаты коммерческих баз данных, чем результаты программного обеспечения, которое специализируется на статистических вычислениях. Если вы работаете с небольшим набором данных или вам нужен более высокий уровень точности, рассмотрите возможность агрегирования с помощью справочных строк, сводной статистики карточек или табличных функций вычисления, таких как дисперсия, стандартное отклонение, корреляция или ковариация.

Если параметр «Вычислить вычисления сейчас» использовался в файле.tde, используя более раннюю версию Tableau Desktop, определенные вычисляемые поля были материализованы и, следовательно, вычислены заранее и сохранены в экстракте. Если вы обновляете экстракт с .tde до .hyper, ранее материализованные вычисления в ваш экстракт не включаются. Вы должны снова использовать параметр «Вычислить вычисления сейчас», чтобы убедиться, что материализованные вычисления являются частью экстракта после обновления экстракта. Для получения дополнительной информации см. Материализовать вычисления в ваших экстрактах.

Вы можете использовать Extract API 2.0 для создания экстрактов .hyper. Для задач, которые вы ранее выполняли с помощью Tableau SDK, таких как публикация отрывков, вы можете использовать Tableau Server REST API или библиотеку Tableau Server Client (Python). Для задач обновления вы также можете использовать REST API Tableau Server. Для получения дополнительной информации см. Tableau Hyper API.

Хотя в рабочем процессе Tableau есть несколько вариантов создания экстракта, основной метод описан ниже.

1. После подключения к данным и настройки источника данных на странице «Источник данных» в правом верхнем углу выберите «Извлечь», а затем щелкните значок Ссылка «Изменить», чтобы открыть извлечение Диалоговое окно данных.

2. (Необязательно) Настройте один или несколько из следующих параметров, чтобы сообщить Tableau, как хранить, определять фильтры и ограничивать объем данных в экстракте:

   • Решите, как следует хранить данные экстракта

     Вы можете выбрать, чтобы Tableau сохранял данные в вашем экстракте, используя одну из двух структур (схем): логические таблицы (денормализованная схема) или физические таблицы (нормализованная схема).Дополнительные сведения о логических и физических таблицах см. В разделе Модель данных Tableau.

     Выбранный вами вариант зависит от того, что вам нужно.

     • Логические таблицы

       Сохраняет данные с использованием одной таблицы извлечения для каждой логической таблицы в источнике данных.Физические таблицы, которые определяют логическую таблицу, объединяются и сохраняются с этой логической таблицей. Например, если источник данных состоит из одной логической таблицы, данные будут храниться в одной таблице. Если бы источник данных состоял из трех логических таблиц (каждая из которых содержала несколько физических таблиц), данные извлечения были бы сохранены в трех таблицах — по одной для каждой логической таблицы.

       Выберите «Логические таблицы», если вы хотите ограничить объем данных в экстракте с помощью дополнительных свойств экстракта, таких как фильтры экстракта, агрегирование, Top N или другие функции, требующие денормализованных данных.Также используйте, когда ваши данные используют функции передачи (RAWSQL). Это структура по умолчанию, которую Tableau использует для хранения извлеченных данных. Если вы используете эту опцию, когда экстракт содержит объединения, объединения применяются при создании экстракта.
       

     • Физические таблицы

       Хранит данные с использованием одной таблицы извлечения для каждой физической таблицы в источнике данных.

       Выберите «Физические таблицы», если ваш экстракт состоит из таблиц, объединенных одним или несколькими равноправными объединениями, и соответствует условиям использования параметра «Физические таблицы», перечисленным ниже. Если вы используете эту опцию, соединения выполняются во время запроса.

       Этот параметр потенциально может повысить производительность и помочь уменьшить размер файла извлечения. Дополнительные сведения о том, как Tableau рекомендует использовать параметр «Физические таблицы», см. В разделе Советы по использованию параметра «Физические таблицы».В некоторых случаях вы также можете использовать эту опцию как обходной путь для безопасности на уровне строк. Дополнительные сведения о безопасности на уровне строк с помощью Tableau см. В разделе Ограничение доступа на уровне строк данных.
       

       Условия использования опции «Физические таблицы»

       Чтобы сохранить экстракт с использованием параметра «Физические таблицы», данные в нем должны соответствовать всем условиям, перечисленным ниже.

       • Все соединения между физическими таблицами являются объединениями равенства (=)
       • Типы данных столбцов, используемых для связей или объединений, идентичны
       • Сквозные функции (RAWSQL) не используются
       • Инкрементное обновление не настроено
       • Фильтры вытяжки не настроены
       • Нет Top N или выборка настроена

       Когда экстракт хранится в виде физических таблиц, вы не можете добавлять в него данные.Для логических таблиц вы не можете добавлять данные к экстрактам, имеющим более одной логической таблицы.

     Примечание. Параметры «Логические таблицы» и «Физические таблицы» влияют только на способ хранения данных в вашем экстракте. Параметры не влияют на то, как таблицы в вашем экстракте отображаются на странице источника данных.

     Например, предположим, что ваш экстракт состоит из одной логической таблицы, содержащей три физические таблицы.Если вы напрямую откроете файл извлечения (.hyper), который был настроен для использования параметра по умолчанию, Логические таблицы, вы увидите одну таблицу, указанную на странице источника данных. Однако, если вы откроете извлечение с помощью файла упакованного источника данных (.tdsx) или файла источника данных (.tdsx) с соответствующим файлом извлечения (.hyper), вы увидите все три таблицы, которые составляют извлечение на странице источника данных. .

   • Определите, сколько данных нужно извлечь

     Щелкните Добавить, чтобы определить один или несколько фильтров, чтобы ограничить извлечение данных на основе полей и их значений.

   • Объединить данные в экстракте

     Выберите «Агрегировать данные для видимых измерений», чтобы агрегировать меры с использованием их агрегирования по умолчанию. Агрегирование данных объединяет строки, может минимизировать размер файла извлечения и повысить производительность.

     Если вы выбрали агрегирование данных, вы также можете выбрать Свернуть даты на указанный уровень даты, например Год, Месяц, и т. д. Примеры ниже показывают, как данные будут извлечены для каждого варианта агрегирования, который вы можете выбрать.

     Исходные данные		Каждая запись отображается в отдельной строке.В ваших данных семь строк.
     Сводные данные для видимых размеров (без сворачивания)		записей с одинаковой датой и регионом были объединены в одну строку.В выписке пять строк.
     Сводные данные для видимых размеров (свернуть даты в месяц)		Даты были объединены до уровня «Месяц», и записи с одним и тем же регионом были объединены в одну строку.В выписке три строки.

   • Выберите строки для извлечения

     Выберите количество строк, которые вы хотите извлечь.

     Вы можете извлечь Все ряды или верхние N рядов.Таблица первая применяет любые фильтры и агрегацию, а затем извлекает число строк из отфильтрованных и агрегированных результатов. Номер Параметры строк зависят от типа источника данных, из которого вы извлекаете данные.

     Примечания:

     • Не все источники данных поддерживают выборку.Поэтому вы можете не увидеть параметр «Выборка» в диалоговом окне «Извлечь данные».

     • Любые поля, которые вы скрываете первыми на странице источника данных или на вкладке листа, будут исключены из экстракта. Нажмите кнопку «Скрыть все неиспользуемые поля», чтобы удалить эти скрытые поля из экстракта.

3. По завершении щелкните OK.

4. Щелкните вкладку листа. Щелчок по вкладке листа инициирует создание экстракта.

5. В следующем диалоговом окне выберите место для сохранения извлеките, дайте файлу извлечения имя, а затем нажмите Сохранить.

   Если диалоговое окно «Сохранить» не отображается, см. Раздел «Устранение неполадок при извлечении» ниже.

После создания выписки начинается рабочая книга. использовать извлеченную версию ваших данных. Однако подключение к версии с извлечением ваших данных не сохраняется до тех пор, пока вы не сохраните книгу. Это означает, что если вы закройте книгу, не сохраняя сначала книгу, она подключится в исходный источник данных при следующем его открытии.

Переключение между выборкой данных и всем экстрактом

Когда вы работаете с большим отрывком, вы можете захотеть создать отрывок с образцом данных, чтобы вы можете настроить представление, избегая длинных запросов каждый раз, когда вы помещаете поле на полку на вкладке листа.Затем вы можете переключаться между использованием экстракта (с образцами данных) и использованием всего источника данных. выбрав источник данных в меню «Данные» а затем выберите «Использовать извлечение».

Поскольку экстракты сохраняются в вашей файловой системе, к ним можно напрямую подключиться с помощью нового экземпляра Tableau Desktop. Это не рекомендуется по нескольким причинам:

• Имена таблиц будут другими .Таблицы, хранящиеся в вашем экстракте, используют специальное именование, чтобы гарантировать уникальность имени, и это может быть нечитаемым человеком.
• Вы не можете обновить экстракт . При прямом подключении к экстракту Tableau рассматривает этот файл как истинный источник, а не как клон базовых данных. Таким образом, невозможно связать его с вашими исходными данными.
• Модель данных и взаимосвязи будут потеряны .Модель данных и отношения между таблицами хранятся в файле .tds, а не в файле .hyper, поэтому эта информация теряется при подключении напрямую к файлу .hyper. Кроме того, при извлечении с использованием хранилища логических таблиц вы не увидите никаких ссылок на исходные базовые физические таблицы.

Вы можете удалить экстракт в любое время, выбрав источник данных для извлечения. в меню «Данные» и затем выбрав. Когда вы удаляете экстракт, вы можете выбрать Удалить экстракт только из книги или Удалить и удалить файл извлечения.Последний вариант удалит отрывок с вашего жесткого диска.

Вы можете увидеть, когда выдержка была в последний раз обновлена, и другие детали выбрав источник данных в меню «Данные» а затем выбрав.

Если при открытии книги, сохраненной с экстрактом, Tableau не может найти этот фрагмент, выберите один из следующих параметров в диалоговом окне «Извлечь не найдено» при появлении запроса:

• Найти отрывок: выберите этот вариант, если отрывок существует, но не в том месте, где Tableau изначально его сохранил.Нажмите кнопку ОК, чтобы открыть диалоговое окно «Открыть файл», в котором можно указать новое расположение для файла извлечения.

• Удалить экстракт: выберите этот вариант, если вам больше не нужен экстракт. Это эквивалентно закрытию источника данных. Все открытые листы, ссылающиеся на источник данных, удаляются.

• Деактивировать экстракт: используйте исходный источник данных, из которого был создан экстракт, вместо экстракта.

• Восстановить экстракт: Восстанавливает экстракт. Все фильтры и другие настройки, которые вы указали при первоначальном создании экстракта, применяются автоматически.

Советы по использованию опции физических таблиц

Tableau обычно рекомендует использовать параметр хранения данных по умолчанию, логические таблицы, при настройке и работе с экстрактами.Во многих случаях некоторые функции, необходимые для извлечения, например фильтры извлечения, доступны только при использовании параметра «Логические таблицы».

Параметр «Физические таблицы» следует использовать с осторожностью, чтобы помочь в определенных ситуациях, например, когда источник данных соответствует условиям использования параметра «Физические таблицы», а размер извлечения больше ожидаемого. Чтобы определить, больше ли извлечение, чем должно быть, сумма строк в извлечении с использованием параметра «Логические таблицы» должна быть больше, чем сумма строк всех объединенных таблиц до создания извлечения.Если вы столкнулись с этим сценарием, попробуйте вместо этого использовать опцию Physical Tables.

Альтернативные предложения по фильтрации при использовании параметра «Физические таблицы»

При использовании параметра «Физические таблицы» другие параметры, помогающие уменьшить объем данных в экстракте, например фильтры извлечения, агрегирование, Top N и Выборка, отключаются. Если вам нужно уменьшить количество данных в экстракте, который использует опцию Physical Tables, рассмотрите возможность фильтрации данных перед их переносом в Tableau Desktop, используя одно из следующих предложений:

• Подключитесь к своим данным и определите фильтры с помощью пользовательского SQL: Вместо подключения к таблице базы данных подключитесь к своим данным с помощью пользовательского SQL.При создании пользовательского SQL-запроса убедитесь, что он содержит соответствующий уровень фильтрации, необходимый для уменьшения объема данных в экстракте. Дополнительные сведения о настраиваемом SQL в Tableau Desktop см. В разделе Подключение к настраиваемому SQL-запросу.

• Определите представление в базе данных: Если у вас есть доступ на запись к базе данных, рассмотрите возможность определения представления базы данных, которое содержит только данные, необходимые для вашего извлечения, а затем подключитесь к представлению базы данных из Tableau Desktop.

Если вы хотите безопасно извлекать данные на уровне строк, рекомендуется использовать параметр «Физические таблицы» для реализации этого сценария. Дополнительные сведения о безопасности на уровне строк в Tableau см. В разделе Ограничение доступа на уровне строк данных.

• Создание экстракта занимает много времени: В зависимости от размера вашего набора данных создание экстракта может занять длительное время.Однако после того, как вы извлекли данные и сохранил его на свой компьютер, производительность может улучшиться.

• Извлечение не создано: Если ваш набор данных содержит действительно большое количество столбцов (например, тысячи), в некоторых случаях Tableau может не создать экстракт. Если вы столкнулись с проблемами, рассмотрите возможность извлечения меньшего количества столбцов или реструктуризации базовых данных.

• Диалоговое окно сохранения не отображается или извлечение не создано из .twbx: Если вы выполните описанную выше процедуру для извлечения данных из упакованной книги, диалоговое окно «Сохранить» не отобразится. Когда экстракт создается из упакованной книги (.twbx), файл экстракта автоматически сохраняется в пакете файлов, связанном с упакованной книгой.Чтобы получить доступ к файлу извлечения, который вы создали из упакованной книги, необходимо распаковать книгу. Для получения дополнительной информации см. Упакованные книги.

«Мне сказали, что я достаточно взрослый, чтобы хранить секреты»: эксклюзивный отрывок из последнего романа Джона ле Карре Сильвервью | Джон ле Карре

В 10 часов дождливого утра в лондонском Вест-Энде молодая женщина в мешковатом анораке с обмотанным вокруг головы шерстяным шарфом решительно шагнула в шторм, который бушевал на Саут-Одли-стрит.Ее звали Лили, и она находилась в состоянии эмоционального беспокойства, которое временами переходило в ярость. Одной рукой в ​​рукавице она прикрывала глаза от дождя, сердито глядя на номера дверей, а другой управляла коляской с пластмассовым покрытием, в которой находился Сэм, ее двухлетний сын. Некоторые дома были настолько величественными, что у них вообще не было номеров. У других были номера, но они принадлежали не той улице.

Подойдя к претенциозному дверному проему, номер которого необычно четко нарисован на одной из колонн, она поднялась по ступенькам назад, таща за собой коляску, нахмурилась на список имен рядом с кнопками звонка владельцев и нажала на самую нижнюю.

«Просто толкни дверь, дорогая», — посоветовал ей через громкоговоритель добрый женский голос.

«Мне нужен Проктор. Она сказала Проктор или никто, — прямо ответила Лили.

«Стюарт сейчас в пути, дорогая», — объявил тот же успокаивающий голос, и через несколько секунд входная дверь открылась, и перед ним предстал застенчивый мужчина в очках примерно за 50, с наклоненным влево к телу и длинной клювовой головой. склонен к полушутливому запросу.У его плеча стояла матронная женщина с белыми волосами и кардиганом.

«Я Проктор. Не хочешь помочь с этим? — спросил он, глядя в коляску.

«Откуда я знаю, что это ты?» — потребовала ответа Лили.

«Потому что ваша уважаемая мать позвонила мне вчера вечером по моему личному номеру и призвала меня быть здесь».

— Она сказала одна, — возразила Лили, хмуро глядя на матрону.

«Мари присматривает за домом.Она также будет рада помочь в случае необходимости, — сказал Проктор.

Матрона вышла вперед, но Лили пожала плечами, и Проктор закрыл за ней дверь. В тишине холла она откинула пластиковую крышку, пока не открылась макушка спящего мальчика. Его волосы были черными и вьющимися, выражение его лица было завидно довольным.

«Он не спал всю ночь», — сказала Лили, положив руку ребенку на лоб.

«Прекрасно», — сказала женщина Мари.

Проведя коляску под лестницей, где было темно, Лили покопалась в ее нижней части, извлекла большой немаркированный белый конверт и встала перед Проктором. Его полуулыбка напомнила ей пожилого священника, перед которым она должна была признаться в своих грехах в школе-интернате. Ей не нравилась школа, не нравился священник, и теперь она не собиралась любить Проктора.

«Я должна сидеть здесь и ждать, пока ты это прочитаешь», — сообщила она ему.

— Конечно, — вежливо согласился Проктор, криво глядя на нее сквозь очки. «И могу ли я также сказать, что мне очень, очень жаль?»

«Если ты получил сообщение, я передам его ей устно», — сказала она. «Ей не нужны телефонные звонки, текстовые сообщения или электронные письма. Ни от Службы, ни от кого-либо. Включая тебя.»

«Это тоже очень печально», — прокомментировал Проктор после мгновения мрачного размышления, и, как будто только сейчас проснувшись от конверта, который он держал в руке, он задумчиво ткнул в него костлявыми пальцами: «Довольно опус, Я должен сказать.Как ты думаешь, сколько страниц? »

«Не знаю».

«Домашние канцелярские товары?» — все еще тыкает — «Не может быть. Ни у кого нет домашних канцелярских принадлежностей такого размера. Полагаю, обычная машинописная бумага.

«Я не заглядывал внутрь. Я говорил тебе.»

«Конечно. Что ж, — с комической улыбкой, которая на мгновение обезоружила ее, — тогда за работу. Похоже, меня долго читают. Вы меня извините, если я уйду? »

В пустой гостиной по другую сторону вестибюля Лили и Мари сидели лицом друг к другу на шотландских шотландских стульях с деревянными подлокотниками.На поцарапанном стеклянном столе между ними лежал оловянный поднос с термосом с кофе и шоколадным печеньем для пищеварения. Лили отвергла и то, и другое.

«Так как она?» — спросила Мари.

«Как и следовало ожидать, спасибо. Когда ты умираешь.

«Да, конечно, все ужасно. Так всегда было. Но как она в душе? »

«У нее есть свои шарики, если ты это имеешь в виду. Не переносит морфий, не переносит его.Приходит к ужину, когда сможет.

«И, надеюсь, до сих пор наслаждается едой?»

Комната Проктора была маленькой и темной, с грязными сетчатыми занавесками, очень толстыми. Он расположился у дальней стены. Лили не понравился набор его лица

Не в силах вынести больше, Лили прошла в холл и занялась Сэмом, пока не появился Проктор. Его комната была меньше первой и темнее, с грязными сетчатыми занавесками, очень толстыми.Стремясь сохранить почтительное расстояние между ними, Проктор расположился рядом с батареей на дальней стене. Лили не понравилось его лицо. Вы онколог в больнице Ипсвича, и то, что вы собираетесь сказать, предназначено только для близких родственников. Ты скажешь мне, что она умирает, но я знаю это, так что же осталось?

— Я считаю само собой разумеющимся, что ты знаешь, о чем говорится в письме твоей матери, — категорично начала Проктор, больше не похожим на священника, которому она не призналась бы, а на кого-то более реального.И видя, как она готовится к отрицанию: «В любом случае, это общий толчок, если не его настоящее содержание».

«Я уже говорила тебе», — грубо возразила Лили. «Ни его общей направленности, ни чего-то еще. Мама мне не рассказывала, и я не спрашивал ».

Это игра, в которую мы играли в общежитии: как долго вы можете смотреть на другую девушку, не моргая и не улыбаясь?

— Хорошо, Лили, давай посмотрим на это с другой стороны, — предложил Проктор с раздражающим терпением.«Вы не знаете, что в письме. Вы не знаете, о чем это. Но вы сказали тому или иному другу, что прилетали в Лондон, чтобы доставить его. Так кому ты сказал? Потому что нам действительно нужно знать ».

«Я никому не сказала ни одного гребаного слова», — сказала Лили, глядя прямо в бесстрастное лицо на другом конце комнаты. «Мама сказала, что нет, поэтому я не сказал».

«Лилия».

«Что?»

«Я очень мало знаю о ваших личных обстоятельствах.Но то немногое, что я знаю, говорит мне, что у вас должен быть какой-то партнер. Что ты ему сказал? Или, если это она, то для нее? Вы не можете просто исчезнуть из своей пораженной семьи на день, не предложив какого-либо предлога. Что может быть более человечным, чем, кстати, сказать парню, девушке, приятелю — даже случайному знакомому — «Угадайте, что? Я приезжаю в Лондон, чтобы доставить маме сверхсекретное письмо? »

«Вы говорите мне, что это человек? Для нас? Так разговаривать друг с другом? К случайному знакомству? Мама сказала, что не хотела, чтобы я рассказывал живой душе, что такое человек, поэтому я не сказала.К тому же меня внушают. По твоему жребию. Я зарегистрировался. Три года назад они приставили пистолет к моей голове и сказали, что я достаточно взрослый, чтобы хранить секреты. К тому же у меня нет партнера, и у меня нет кучки подружек, к которым я бываю ».

Снова начальная игра.

«И я тоже не сказала своему отцу, если ты об этом спрашиваешь», — добавила она тоном, который больше походил на признание.

«Твоя мать постановила, что ты не должен ему рассказывать?» — поинтересовался Проктор более резко.

«Она не сказала, что я должен, поэтому я не сказал. Это мы. Это наша семья. Мы на цыпочках обходим друг друга. Может быть, ваша семья поступает так же ».

— Тогда скажи мне, если хочешь, — продолжил Проктор, не обращая внимания на то, что его семья делала или не делала. «Просто для интереса. Какую якобы причину вы привели сегодня в Лондон?

«Вы имеете в виду, какова моя история прикрытия?»

Три года назад мне приставили пистолет к голове и сказали, что я достаточно взрослый, чтобы хранить секреты

Изможденное лицо в комнате прояснилось.

— Да, наверное, — признал Проктор, как будто история на обложке была для него новой концепцией, причем довольно веселой.

«Мы ищем детский сад в нашем районе. Рядом с моей квартирой в Блумсбери. Чтобы Сэм был в списке, когда ему исполнится три года.

«Замечательно. И вы действительно будете этим заниматься? Глядя на настоящую школу? Ты и Сэм? Познакомиться с персоналом и так далее? Записать его имя? » — Проктор теперь обеспокоенный дядя, и довольно убедительный.

«Зависит от того, как будет Сэм, когда я смогу вытащить его отсюда».

«Пожалуйста, управляйте этим, если можете», — настаивал Проктор. «Когда ты вернешься, тебе будет намного легче».

«Легче? Что проще? » — снова возмутился. — Ты имеешь в виду, что солгать легче?

— То есть, проще не лгать, — серьезно поправил ее Проктор. «Если вы говорите, что собираетесь с Сэмом посетить школу, и вы посещаете ее, а затем идете домой и говорите, что посетили ее, в чем же ложь? У тебя и так достаточно напряжения.Я даже не представляю, как ты со всем этим миришься.

На какой-то неприятный момент она знала, что он имел в виду именно это.

— Итак, остается вопрос, — продолжил Проктор, возвращаясь к делу, — какой ответ я должен попросить вас передать вашей чрезвычайно храброй маме? Потому что она ей задолжала. И должен иметь это ».

Он замолчал, словно надеясь на небольшую помощь от нее. Не получив ничего, он продолжил.

«И, как вы сказали, только устно.И управлять им придется вам в одиночку. Лили, мне очень жаль. Могу я начать? » Он все равно начал. «Наш ответ — немедленное« да »на все. Итак, всего три да. Ее сообщение было принято близко к сердцу. Ее опасения будут приняты во внимание. Все ее условия будут выполнены в полном объеме. Ты можешь все это вспомнить? »

«Я умею писать короткие слова».

«И, конечно, огромное ей спасибо за ее мужество и преданность. И для твоей тоже, Лили. Опять таки.Мне очень жаль.»

«А папа? Что я должен ему сказать? » Лили потребовала, неудовлетворенная

Эта комическая улыбка снова похожа на сигнальную лампу.

«Да, хм. Вы можете рассказать ему все о детском саду, который собираетесь посетить, не так ли? В конце концов, именно поэтому вы приехали сегодня в Лондон.

***

Когда капли дождя брызнули на нее с тротуара, Лили продолжила путь до Маунт-стрит, где остановила такси и приказала водителю отвезти ее на вокзал Ливерпуль-стрит.Может, она действительно хотела пойти в школу. Она больше не знала. Может быть, она объявила об этом вчера вечером, хотя сомневалась в этом, потому что к тому времени уже решила, что больше никогда не будет никому объяснять себя. Или, может быть, эта идея не приходила ей в голову, пока Проктор не выдавил ее из нее. Единственное, что она знала, это то, что она не собирается посещать чертову школу ради Проктора. К черту все это, и умирающие матери, и их секреты, и все такое.

Это отрывок из книги «Сильвервью» Джона ле Карре, опубликованной издательством Penguin Books 14 октября по цене 20 фунтов стерлингов.Чтобы поддержать Guardian и Observer, закажите копию на сайте guardianbookshop.com. Может взиматься плата за доставку.

Выписка из муниципальной базы данных личных дел

Выписка из Муниципальной базы данных личных дел ( Basisregistratie Personen — BRP) является официальным заявлением, подтверждающим, что вы зарегистрированы как житель города Амстердам.

Вы живете за границей или прожили в Нидерландах менее 4 месяцев?

Если да, вы также можете запросить подтверждение этого.Запросить выписку из реестра нерезидентов (RNI).

Что входит в выписку BRP?

Выписка из муниципальной базы данных личных дел всегда включает ваше имя, адрес и дату рождения.

Любая другая информация, включенная в этот документ, зависит от организации, которая попросила вас предоставить эту выдержку. Например, пенсионному фонду потребуется информация, отличная от информации жилищной корпорации. Вот почему вы должны указать, зачем вам нужна выписка в своем запросе.

Срок действия

Экстракт не имеет срока годности. Он показывает дату составления выписки. Организация, запрашивающая выписку, обычно требует, чтобы она была не старше 3 или 6 месяцев. Свяжитесь с организацией, которая запрашивает это у вас, для получения дополнительной информации.

Запросить выписку онлайн (на голландском)

Запросы в городское управление

Вы можете запросить выписку в городском управлении только по предварительной записи. Вы должны иметь возможность предъявить действительное удостоверение личности, такое как паспорт, удостоверение личности или водительские права.Вы получите выписку немедленно.

Обратите внимание: в настоящее время запросы в городскую администрацию невозможны.

Запросы по почте

Вы можете запросить выписку, отправив письмо по адресу: Dienstverlening — Gegevensverstrekking & Verificatie.

Укажите в письме, зачем вам нужна выписка. Подпишите письмо и приложите копию действительного документа, удостоверяющего личность, например паспорта, удостоверения личности или водительских прав. Вы не получите подтверждения о получении вашего запроса.

Сколько времени это займет?

• онлайн: срок доставки около 2 рабочих дней. если вы отправите заявку в рабочий день до 12.00, вы получите выписку в течение 2 рабочих дней. Если ваш запрос отправлен в пятницу днем ​​(после 12.00), в субботу или воскресенье, вы получите выписку в среду или четверг.
• Городское управление: Вы получите выписку немедленно.
• по почте: выписка будет отправлена ​​(приблизительно) через 3 недели после получения запроса, и может пройти еще три дня, прежде чем вы ее получите.

Стоимость

Стоимость выписки из муниципальной базы данных личных дел составляет 21,40 евро.

Выписка для пенсионного фонда выдается бесплатно. Однако вы должны предъявить или отправить копию или отсканированное письмо из вашего пенсионного фонда с вашим запросом.

экстракт | Документы Microsoft

• 17.06.2021
• 2 минуты на чтение

В этой статье

Извлекает файлы из шкафа или источника.

Примечание

В Windows Server 2016 и новее, а также в Windows 10 программный файл Extract.exe не предоставляется и не поддерживается. Он заменен Extrac32.exe, который изначально был частью Internet Explorer, а теперь является частью операционной системы.

Синтаксис

Extract.exe

  экстракт [/ y] [/ a] [/ d | / e] [/ l dir] кабинет [имя файла ...]
извлечь [/ y] источник [новое имя]
извлечь [/ y] / c источник назначения
  

Параметры

Extrac32.exe

Примечание

Extrac32.exe можно использовать из командной строки, но он не отображает никаких выходных данных на консоли. Перенаправьте вывод справки с помощью команды more, например: extrac32.exe /? | подробнее

  Extrac32 [/ Y] [/ A] [/ D | / E] [/ L каталог] кабинет [имя файла ...]
Extrac32 [/ Y] источник [новое имя]
Extrac32 [/ Y] / C источник назначения
  

Параметры

Дополнительные ссылки

Выписка из вашего диплома — DUO

Вы подаете заявление на работу или учебу? Загрузите бесплатную цифровую выписку или запросите печатную версию диплома, если этого требует ваш работодатель или учебная программа.

Цифровой регистр

«Диплом Mijn» — это цифровой реестр, содержащий информацию о дипломах по всем голландским программам, аккредитованным Министерством образования, культуры и науки.
Выписка (цифровая или печатная) из диплома Mijn является официальным документом. Это считается действительным доказательством полученного вами диплома, даже если он не похож на ваш оригинальный диплом и оценочную ведомость.

1. Войдите в Mijn DUO.
2. Зайдите в «Mijn Studies eniploma’s» и выберите «Mijniploma’s».
3. Загрузите ваш отрывок. Ваше имя скопировано из реестра населения Нидерландов (BRP).

Войдите в Mijn DUO с помощью DigiD

Дипломы следующих программ недоступны в Mijn Diploma:

• зарубежных программ
• постдокторантов
• премьера
• программ post-HBO.

Проверить подлинность

Цифровая выписка — это документ PDF (на голландском языке) с сертификатом. Этот сертификат является доказательством подлинности. Это также доказывает, что документ был выдан DUO. Сертификат отображается в виде синей полосы вверху экрана. Вы можете использовать цифровой отрывок только в цифровых целях. Если вы распечатаете или отредактируете отрывок, документ станет недействительным.

Убедитесь, что у вас установлена ​​последняя версия Adobe Reader.Когда вы впервые открываете цифровой экстракт, вас могут попросить обновить список доверенных сертификатов. Щелкните ОК.

Список оценок

В зависимости от диплома вы также можете получить список оценок с выпиской. Выписки из дипломов о среднем образовании идут с полным списком оценок, дипломы о среднем профессиональном образовании — с неполным списком оценок, а выписки из различных других дипломов выдаются без списка оценок.

Воспользуйтесь формой запроса Распечатанная выписка из книги дипломов.Отправьте его нам по электронной почте :[email protected] или по почте. Вы можете найти адрес в форме. После того, как мы найдем запрошенные вами дипломы, вам будет отправлен запрос на оплату. Мы отправим распечатанную выписку в течение 3 недель после получения вашего платежа.

Новый диплом

Вы получили новый диплом? В зависимости от вашей образовательной программы загрузка вашего диплома может занять от 2 до 8 недель.

Если у Вас возникнут вопросы, звоните нам в рабочие дни с 9.00.м. и 17:00 по телефону +31 50 599 77 78. Или отправьте письмо по адресу[email protected].

ЭКСТРАКТ () | Справочный центр AppSheet

Примеры

ЭКСТРАКТ («ЦЕНЫ», «Итак, у нас есть фраппучино за 3,49 доллара, шоколадный маффин за 2,49 доллара и шоколадное молоко за 99 центов на общую сумму 6,97 доллара. все? ») : 3,49, 2,49, 0,99, 6,97 (список из Цена )

ВЫДЕРЖКА (« ДАТЫ »,« Назначить встречу на 14 ноября в 16:00 ») : 14.11.2019 16:00:00 (список из DateTime )

EXTRACT («ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА», «Список рассылки: a @ a.com, [email protected], [email protected] ”) : [email protected], [email protected], [email protected] (список из , адрес электронной почты )

Синтаксис

ВЫДЕРЖКА (« вещь для извлечения » , текст для извлечения из )

Аргументы

вещь для извлечения (буквальный текст): Тип значения быть извлеченным как буквальное текстовое значение. Обратите внимание, что аргумент должен быть в верхнем регистре и заключен в кавычки, чтобы избежать путаницы с зарезервированными словами.Аргумент не может быть выражением. Выберите один из ВЫБОР , ДАТЫ , ДАТЫ , ДОМЕНА , ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ , ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА , ХАШТАГЫ , УПРАВЛЕНИЯ , 36 НОМЕРА , 14 НОМЕРА